淋巴系统功能障碍、游离水、白质完整性与老年自闭症成人长期记忆表现之间的关联

《Molecular Autism》：Association of glymphatic dysfunction, free water, white matter integrity and long-term memory performance in aging autistic adults

本研究通过113名自闭症成人和90名匹配对照组的多模态MRI及记忆评估，发现自闭症群体存在显著的脑脊液循环功能异常（DTI-ALPS值降低），伴随前联合纤维束（fornix）自由水（FW）积累、各向异性分数（FA）降低，以及更差的近期记忆得分。年龄相关海马区FW堆积在自闭症组中更为突出，前联合纤维束的FW中介了脑脊液循环功能与FA及海马区FW的关系。长期记忆得分与自闭症组的fornix FA、全脑灰质区FW及白质FA显著相关。研究为自闭症认知衰老的生物标志物提供新证据。

　　

摘要

背景

自闭症成年患者面临加速的认知衰老和阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）的较高风险，但其背后的神经生物学机制仍不甚明了。淋巴系统（一个负责通过细胞间液流动清除废物的全脑网络）的功能障碍可能会通过促进细胞外自由水（FW）的积累和白质（WM）的退化而加剧这种脆弱性。

方法

共有113名自闭症患者和90名年龄及性别相匹配的神经典型（NT）成年人（年龄在18至71岁之间）接受了多模态MRI扫描和情景记忆评估。对每位参与者进行了沿血管周围空间的扩散张量成像分析（DTI-ALPS指数）、自由水图以及分数各向异性（FA）图的计算。随后进行了组间比较、相关性分析和中介效应分析。

结果

与神经典型成年人相比，自闭症成年患者的DTI-ALPS值显著较低，穹窿区域的自由水含量较高，穹窿区域的分数各向异性较低，情景记忆得分也较差。自闭症成年患者的海马体自由水积累与年龄的相关性更为明显。中介效应分析表明，穹窿区域的自由水含量在DTI-ALPS值与穹窿区域分数各向异性及海马体自由水含量之间的关系中起到了中介作用。此外，自闭症成年患者的长期情景记忆得分与穹窿区域的分数各向异性以及全脑灰质和白质的分数各向异性相关。

局限性

这项研究的横断面设计无法对淋巴系统功能、自由水积累、白质完整性和认知能力之间的因果关系进行推断。此外，样本在性别分布上不够均衡，并排除了同时患有智力障碍的个体，这可能限制了研究结果在更广泛的自闭症人群中的普遍性。

结论

我们的研究结果表明，淋巴系统功能障碍和自由水积累可能导致自闭症成年患者在较宽年龄范围内出现白质微结构异常和情景记忆障碍。这些发现为识别和干预自闭症患者的认知衰老过程提供了潜在的生物标志物。