探讨内皮细胞中Pim-1蛋白上调组织因子的机制，以及这一机制如何引发败血症患者的血液高凝状态

《Molecular Medicine》：Exploring the mechanism of endothelial Pim-1 upregulation of tissue factor to initiate the hypercoagulable state in sepsis

本研究探讨Pim-1激酶在脓毒症相关性凝血病（SIC）中的作用，通过动物模型和体外实验发现抑制Pim-1可改善凝血功能、提升生存率，并证实其通过TLR4/mTOR/Sp1通路调控组织因子活性。

　　

摘要

背景

在败血症引起的凝血功能障碍（SIC）中，凝血、抗凝和纤维蛋白溶解之间的平衡被打破，内皮功能障碍在疾病进展中起着关键作用。现有研究表明，莫洛尼小鼠白血病病毒1型（Moloney murine leukemia virus 1，简称Pim-1）的病毒整合位点可以促进血栓形成并激活自身免疫反应。本研究旨在评估抑制Pim-1作为SIC潜在治疗靶点的相关性。

方法

将野生型、Pim-1基因敲除（Pim-1-KO）和TLR4基因敲除（TLR4-KO）小鼠分为对照组和盲肠结扎穿刺（CLP）组。人类脐静脉内皮细胞被分为对照组、脂多糖（LPS）刺激组和干预组。使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠的血浆凝血指数。通过Western blotting和免疫荧光技术检测组织或细胞中的蛋白质表达。此外，还进行了免疫组化和苏木精-伊红染色以检测肝/肺组织损伤。使用双荧光素酶报告基因检测系统（dual-luciferase reporter assay）检测组织因子（TF）的启动子活性。

结果

抑制Pim-1激酶活性可降低败血症小鼠的凝血反应并提高存活率。Pim-1激活了LPS诱导的HUVECs（人脐静脉内皮细胞）中的mTOR/Sp1通路，促进了TF的活性。Pim-1通过上游的TLR4通路在LPS诱导的HUVECs中发挥促进TF活性的作用。

结论

抑制Pim-1激酶的活性可能是改善内皮细胞功能和治疗SIC的有效方法。