综述：肽受体放射性核素治疗在晚期髓样甲状腺癌中的安全性与疗效：系统性回顾与荟萃分析

《Thyroid Research》：Safety and efficacy of peptide receptor radionuclide therapy for advanced medullary thyroid cancer: a systematic review and meta-analysis

本文是一篇关于肽受体放射性核素治疗（PRRT）在晚期髓样甲状腺癌（MTC）中应用的系统性回顾与荟萃分析。文章首次汇总了截至2025年4月的临床证据，指出以生长抑素受体（SSTR）为靶点的PRRT（如177Lu-DOTATATE和90Y-DOTATOC）能为转移性或进展性MTC患者提供可靠的疾病控制率（DCR）和可观的治疗反应率（ORR），且安全性良好，特别是177Lu-DOTATATE展现出更优的影像学疗效和更低的毒性。这为当前治疗选择有限且副作用较多的MTC患者提供了一种有前景的新型治疗选择。

　　

髓样甲状腺癌（MTC）是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞的罕见神经内分泌肿瘤（NEN），仅占所有甲状腺癌的1-2%。对于局部局限的MTC，手术切除通常可以治愈。然而，当疾病进展或发生转移时，治疗便变得极具挑战性。传统的细胞毒性化疗疗效有限，客观反应率（ORR）通常低于20%。目前已获批用于进展/转移性MTC的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如凡德他尼和卡博替尼，虽然有效，但超过36%的患者会出现严重不良反应。因此，临床亟需探索替代性的系统治疗方案。

近年来，放射诊疗学的发展推动了生长抑素受体（SSTR）靶向药物在神经内分泌肿瘤诊疗中的临床应用。其中，¹⁷⁷Lu-DOTATATE已基于NETTER-1试验的积极结果，获得FDA和EMA批准用于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤。理论上，对于同样表达生长抑素受体的进展/转移性MTC，SSTR肽受体放射性核素治疗（PRRT）可能是一种有前景的治疗方法。此前虽有一些叙述性综述提及了其潜在获益，但尚无系统性回顾或荟萃分析专门针对PRRT治疗MTC的安全性和疗效进行证据汇总。本文旨在填补这一空白。

为评估SSTR PRRT在转移性或进展性MTC患者中的安全性与疗效，研究团队进行了一项严格的系统性回顾与荟萃分析。他们系统检索了PubMed、Scopus和Web of Science数据库自建库至2025年4月22日的相关临床研究。经过筛选，最终有11项研究符合纳入标准，共计涉及177名MTC患者和498个PRRT治疗周期。这些研究发表于2003年至2023年间，其中9项为回顾性研究，2项为前瞻性研究。患者中位年龄在35至62岁之间，男性略占优势（57%），绝大多数（>91%）为散发性MTC。

研究采用了美国国立卫生研究院（NIH）观察性队列和横断面研究质量评估工具对所纳入研究的方法学质量进行评估。结果显示，11项研究中有7项质量为“良好”，其余4项为“尚可”。基线成像主要使用¹¹¹In-奥曲肽或⁶⁸Ga-DOTA肽类药物，并通过Krenning评分评估分子摄取水平。大多数研究（73%）采用周期性剂量方案给予PRRT。疗效评估分为生化终点和影像学终点：生化反应基于血清甲状腺降钙素（TC）和癌胚抗原（CEA）水平的变化；影像学反应则通过传统影像或分子影像（PET/SPECT）进行评估。

疗效分析：展现可靠的疾病控制能力

荟萃分析揭示了SSTR PRRT在MTC患者中可观的疗效。

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  生化疗效：汇总数据显示，生化疾病控制率（DCR）为52%（95% CI: 43–61%），生化总体反应率（ORR）为32%（95% CI: 23–42%）。部分缓解（PR）是最常见的生化治疗结果（27%），其次为疾病稳定（SD）和完全缓解（CR）。
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  影像学疗效：影像学评估的汇总疾病控制率（DCR）为58%（95% CI: 46–70%），总体反应率（ORR）为17%（95% CI: 7–26%）。与生化结果不同，影像学上疾病稳定（SD）是最常见的结果（53%），随后才是部分缓解（PR）。

安全性分析：总体耐受性良好

安全性方面，在报告了不良事件的7项研究中，SSTR PRRT相关的任何级别毒性汇总发生率为15%（95% CI: 5–29%）。胃肠道和血液系统毒性是最常见的副作用。绝大多数不良反应为低级别（1-2级），发生率约为13%；高级别（3-4级）事件罕见，发生率仅为3%。仅有四项研究报道了3级血液毒性，一项研究报道了4级肾毒性。

亚组分析：对比两种主要PRRT药物

研究进一步对两种最常用的PRRT药物——¹⁷⁷Lu-DOTATATE和⁹⁰Y-DOTATOC进行了亚组比较。

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  ¹⁷⁷Lu-DOTATATE：在生化疗效方面，其DCR为51%，ORR为37%。在影像学疗效上表现更优，DCR达到64%，ORR为18%。安全性方面表现突出，任何级别毒性发生率仅为7%，且未报告高级别的血液学或胃肠道不良事件，也未观察到肾毒性。
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  ⁹⁰Y-DOTATOC：其生化DCR（52%）和ORR（29%）与¹⁷⁷Lu-DOTATATE相近。影像学DCR为50%，ORR为20%。然而，其安全性数据相对较高，任何级别毒性发生率为24%，主要包括胃肠道和血液毒性。此外，⁹⁰Y-DOTATOC还导致了低级别肾毒性事件，汇总发生率为6%。

综上所述，这项系统性回顾与荟萃分析表明，针对生长抑素受体的肽受体放射性核素治疗（SSTR PRRT）是治疗转移性或进展性髓样甲状腺癌的一种有前景的选择。它能提供可靠的疾病控制率和有意义的治疗反应率，且安全性特征良好。特别是在两种常用药物中，¹⁷⁷Lu-DOTATATE似乎比⁹⁰Y-DOTATOC具有略高的影像学疾病控制率和更低的总体毒性。这些发现为未来设计更大型的前瞻性临床试验，以进一步确立PRRT在MTC治疗中的地位，提供了重要的循证医学依据。