综述：基于黄酮类的分子杂化体的最新进展：针对多因素疾病的新兴治疗策略

《Molecular Diversity》：Recent advances in Xanthone-based molecular hybrids: emerging therapeutic strategies for multifactorial diseases

针对多因素疾病如癌症、糖尿病等的复杂机制和有限治疗选择，黄烷酮类化合物因独特骨架和广泛生物活性成为药物研发的优势结构。本文探讨了其分子杂交体的设计进展，整合多种药效团实现多靶点协同治疗，并通过SAR/QSAR研究揭示羟基化、预烯化及杂环/氨基烷基融合等关键修饰可增强活性和选择性。天然与合成黄烷酮衍生物在抗菌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病及神经保护方面展现潜力，靶向COX-2、α-葡萄糖苷酶、拓扑异构酶II及胆碱酯酶等。三唑、噻唑、查耳酮及烷基苯甲胺联动的黄烷酮杂交体具有多靶点特性，适用于复杂疾病治疗，为开发高转化潜力药物奠定基础，需进一步临床评估优化药效及安全性。

　　

摘要

诸如癌症、糖尿病、神经退行性疾病和炎症性疾病等多因素疾病仍然是全球主要的健康挑战，这主要是由于它们的病理生理机制复杂且治疗选择有限。黄酮类化合物（9-H-黄烷-9-酮）是一类含有二苯并-γ-吡喃骨架的含氧杂环化合物，由于其独特的结构多样性和广泛的生物活性而成为药物发现中的优选结构。本文综述了基于黄酮的分子杂化物的设计与开发方面的最新进展，这些杂化物整合了多种生物活性药效团，以实现多靶点或协同治疗效果。结构-活性关系（SAR）和定量结构-活性关系（QSAR）研究阐明了诸如羟基化、芳基化以及与杂环或氨基烷基团的杂化等关键结构修饰，这些修饰显著提高了药效、选择性和安全性。天然和合成的黄酮衍生物表现出良好的抗菌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病和神经保护作用，其分子靶点涵盖从COX-2和α-葡萄糖苷酶到拓扑异构酶II和胆碱酯酶等多种酶。三唑类、噻唑类、查尔酮类和烷基苄胺连接的黄酮杂化物表现出多靶点活性，适用于治疗复杂疾病。总体而言，这些发现表明基于黄酮的杂化物是具有高转化潜力的多功能骨架，需要进一步的临床前和临床评估，以优化药代动力学、疗效和安全性，为下一代治疗药物的开发奠定基础。

图形摘要

诸如癌症、糖尿病、神经退行性疾病和炎症性疾病等多因素疾病仍然是全球主要的健康挑战，这主要是由于它们的病理生理机制复杂且治疗选择有限。黄酮类化合物（9-H-黄烷-9-酮）是一类含有二苯并-γ-吡喃骨架的含氧杂环化合物，由于其独特的结构多样性和广泛的生物活性而成为药物发现中的优选结构。本文综述了基于黄酮的分子杂化物的设计与开发方面的最新进展，这些杂化物整合了多种生物活性药效团，以实现多靶点或协同治疗效果。结构-活性关系（SAR）和定量结构-活性关系（QSAR）研究阐明了诸如羟基化、芳基化以及与杂环或氨基烷基团的杂化等关键结构修饰，这些修饰显著提高了药效、选择性和安全性。天然和合成的黄酮衍生物表现出良好的抗菌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病和神经保护作用，其分子靶点涵盖从COX-2和α-葡萄糖苷酶到拓扑异构酶II和胆碱酯酶等多种酶。三唑类、噻唑类、查尔酮类和烷基苄胺连接的黄酮杂化物表现出多靶点活性，适用于治疗复杂疾病。总体而言，这些发现表明基于黄酮的杂化物是具有高转化潜力的多功能骨架，需要进一步的临床前和临床评估，以优化药代动力学、疗效和安全性，为下一代治疗药物的开发奠定基础。

图形摘要