综述：免疫功能低下患者中感染相关恶性肿瘤的风险及肿瘤突变负担：一项系统评价和荟萃分析

《BMC Cancer》：The risk of infection-related malignancies and tumor mutational burden in immunocompromised hosts: a systematic review and meta-analysis

免疫抑制人群的癌症风险及免疫治疗相关性研究。系统综述纳入151项研究，涵盖器官移植（SOT）、干细胞移植（HSCT）和HIV感染者（PLHIV）的17种感染相关癌症。结果显示SOT和PLHIV中肿瘤突变负荷（TMB）与标准化发病率比（SIRs）显著相关（Spearman’s ρ=0.85-0.89，P<0.05），而HSCT无显著关联。提示感染或免疫抑制可能通过TMB增加癌症风险，免疫检查点抑制剂在SOT和PLHIV中具有潜在应用价值，需加强个性化监测和疗法优化。

　　

摘要

背景

免疫功能低下的个体由于免疫监视能力受损以及更容易受到致癌感染的侵袭，因此患恶性肿瘤的风险增加，这导致他们对免疫疗法的反应也有所不同。感染相关癌症风险的复杂性以及免疫疗法在这些患者中的可行性和有效性仍尚未得到充分理解。

方法

我们全面检索了PubMed、Web of Science、EMBASE、Medline和Cochrane Library中的文献，截止时间为2024年11月10日。为了考虑纳入研究之间的临床和方法学差异，预先指定使用随机效应模型作为主要分析方法。使用I2统计量来量化异质性。评估了肿瘤突变负担（TMBs）与标准化发病率比（SIRs）之间的Spearman相关性。

结果

这项系统评价共纳入了151项研究，其中74项关于实体器官移植（SOT）患者、15项关于造血干细胞移植（HSCT）患者，以及62项关于HIV感染者（PLHIV）的研究。分析涵盖了2,418,274名SOT受者、117,264名HSCT受者和5,762,641名PLHIV患者，涉及17种感染相关癌症。排除鼻咽癌后，16种癌症在SOT受者和PLHIV中的发病率比（SIRs）高于普通人群。在SOT受者中观察到TMBs与SIRs之间存在统计学上的显著相关性（Spearman’s ρ = 0.85，P = 0.002），并且在关键亚组中这一发现具有一致性（肾脏 [Spearman’s ρ = 0.92，P < 0.001]、肝脏 [Spearman’s ρ = 0.91（P < 0.001]）、心脏和/或肺部 [Spearman’s ρ = 0.74，P = 0.023] 以及PLHIV [Spearman’s ρ = 0.89，P = 0.002]）；而在HSCT受者中未检测到显著关联（Spearman’s ρ = 0.15，P = 0.805）。

结论

这些发现表明，由感染或免疫抑制引起的TMBs可能增加癌症风险，这凸显了免疫检查点抑制剂的潜力，尽管存在排斥反应的风险。对于免疫抑制人群来说，个性化的癌症监测和定制的疗法至关重要。

试验注册

PROSPERO方案编号：CRD42024594181。