综述：CDK4/6抑制剂与氟维司汀联合用于治疗HR+/HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌：一项贝叶斯网络荟萃分析

《BMC Cancer》：CDK4/6 inhibitors combined with fulvestrant for the treatment of HR+/HER2–advanced or metastatic breast cancer: a Bayesian network meta-analysis

该研究通过贝叶斯网络Meta分析评估了7种CDK4/6抑制剂联合fulvestrant治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性，结果显示tibremciclib+fulvestrant在PFS和ORR上最优，abemaciclib+fulvestrant安全性更差，其他药物如dalpiciclib、lerociclib疗效相近但均优于安慰剂组。结论指出CDK4/6抑制剂类效显著但需平衡疗效与安全性，建议未来开展生物标志物指导的个体化治疗研究。

　　

摘要

背景

本研究旨在通过贝叶斯网络荟萃分析，评估不同CDK4/6抑制剂与氟维司特联合使用治疗HR+/HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。

方法

我们在主要的医学数据库（包括PubMed、Web of Science、Cochrane Library和Embase）中进行了全面搜索，以确定探讨CDK4/6抑制剂与氟维司特联合治疗HR+/HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的随机对照试验（RCT）。搜索范围涵盖了从数据库建立至今（截至2025年9月10日）发表的研究。筛选出相关研究后，提取数据并评估偏倚风险。随后使用R软件（版本4.5.1）进行了贝叶斯网络荟萃分析。

结果

共有10项随机对照试验纳入分析，这些试验涉及7种不同的CDK4/6抑制剂与氟维司特的联合使用方案。所有方案均显著改善了无进展生存期（PFS），相比安慰剂+氟维司特组，其中tibremciclib+氟维司特组的疗效最佳（风险比HR=0.37，95%置信区间0.27–0.52；SUCRA=89.26%），其次是dalpiciclib（HR=0.42）和lerociclib（HR=0.45）。abemaciclib+氟维司特和palbociclib+氟维司特也显示出良好的总生存期（OS）改善（HR分别为0.76和0.79），这与关键试验的结果一致。在客观反应率（ORR）方面，tibremciclib+氟维司特组的疗效最高（RR=4.0，95%置信区间1.2–15.0）；而在临床受益率（CBR）和生活质量（QoL）方面，与安慰剂组相比没有统计学上的显著差异。在安全性分析中，abemaciclib+氟维司特组的全身不良事件发生率较高（RR=1.16，95%置信区间1.02–1.34），而bireociclib、dalpiciclib和lerociclib组则表现出3–4级不良事件的风险增加。bireociclib和abemaciclib组还出现了更高的严重不良事件发生率及治疗中止率。

结论

所有CDK4/6抑制剂与氟维司特的联合使用均显著改善了HR+/HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期，其中abemaciclib和palbociclib还显示出总生存期的益处。tibremciclib+氟维司特的疗效相对较高，表现略优于其他方案，但同时其治疗相关不良事件的发生率也较高。这些发现证实了CDK4/6抑制剂类的整体效应，并强调了在疗效与耐受性之间取得平衡的必要性。未来需要基于生物标志物和真实世界数据的研究来优化治疗顺序，以支持个性化治疗决策。