加速癌症治疗审批流程：2005–2021年中国药品快速审批情况的横断面分析

《BMC Cancer》：Accelerating cancer therapy review: a cross-sectional analysis of expedited approval in China, 2005–2021

中国加速审批程序（EA）在2005-2021年获批99种抗癌药用于144种适应症，68%为小分子药，审批时间从千天缩短至300天，进口药（289天）快于国产（401天）。研究显示70%试验为随机对照，但仅34%固体瘤适应症通过ESMO-MCBS临床获益评估。需加强早期疗效评估、真实世界数据整合及替代终点与生存获益的关联性审查。

　　

摘要

背景

中国于2005年推出了快速审批（EA）机制，旨在加速患者获得新型癌症治疗的机会。然而，在中国背景下，尚未对通过快速审批批准的肿瘤药物的临床价值和监管效率进行全面评估，也未将其与全球标准进行比较。

方法

我们对2005年至2021年间中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的所有恶性血液学和肿瘤药物进行了横断面分析。利用公开可获得的CDE报告、临床试验注册机构和文献资料，提取了药物的适应症特征、审批周期、试验设计特点以及ESMO-MCBS评分。描述性统计方法总结了药物和试验的相关信息。Kruskal-Wallis检验用于比较不同因素下的中位审批时间；同时从定性角度探讨了多区域试验设计和临床获益之间的关系。

结果

共有99种药物获得了快速审批，适用于144个适应症，其中68%为小分子药物，32%为生物制剂；86%的药物接受了优先审评，28%获得了特殊审批，24%获得了有条件审批。审批周期的中位数从2014年至2016年的超过1000天缩短至2015年后的约300天。进口药物的审批速度（中位数289天）快于国产药物（401天）。在支持新适应症的137项关键试验中，70%为随机对照试验，66%为平行对照试验；主要终点指标为客观缓解率（ORR，43%）和无进展生存期（PFS，37%）。在86项具有ESMO-MCBS评分的实体瘤试验中，34%的试验显示出具有显著临床获益（评分4-5级或A-B级）。

结论

中国的快速审批机制显著缩短了肿瘤药物的审批时间，使其接近欧洲药品管理局（EMA）的水平，但仍落后于美国食品药品监督管理局（FDA）。尽管大多数关键试验使用了替代终点指标，但只有三分之一的实体瘤适应症根据ESMO-MCBS标准显示出较高的临床获益。为了在加快审批速度与药物的治疗价值之间取得平衡，未来的改革应重视早期获益评估、真实世界疗效数据，以及确保替代终点指标与总体生存获益的一致性。