免疫检查点抑制剂在微卫星稳定的转移性结直肠癌三线治疗中的应用：一项观察性及回顾性研究

《BMC Cancer》：Immune checkpoint inhibitor in third-line treatment of microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an observational and retrospective study

本研究回顾性分析2019年9月至2024年4月武汉大学人民医院MSS mCRC患者的第三线治疗数据，通过PSM匹配评估免疫检查点抑制剂（ICI）与非ICI治疗的效果和安全性。结果显示，ICI组中位PFS显著延长（HR=0.55，P<0.001），ORR和DCR更高，且部分亚组（如>60岁、男性、肝转移、既往抗VEGF治疗、RAS/BRAF野生型）获益更明显。两组III级以上不良事件发生率相近（39.8% vs 43.3%），但ICI组免疫相关不良事件占38.7%。结论：对于特定MSS mCRC患者，第三线治疗中添加ICI可改善生存并保持安全性。

　　

摘要

背景

针对转移性结直肠癌（mCRC）的指南推荐的第三线治疗方案有限，且疗效不佳。基于免疫检查点抑制剂（ICI）的策略已在第三线及更高级别的治疗中得到广泛探索，主要用于微卫星稳定型（MSS）mCRC患者。本研究旨在评估ICI与非ICI治疗方案在第三线治疗MSS mCRC患者中的疗效和安全性。

方法

回顾性分析了2019年9月至2024年4月期间在武汉大学人民医院接受至少第三线治疗的MSS mCRC患者的电子医疗记录。使用倾向评分匹配（PSM）来平衡潜在的混杂因素。主要关注的结果指标包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件（TRAEs）。

结果

在243名符合条件的患者中，93名接受了第三线ICI治疗，150名接受了非ICI治疗。ICI组的ORR为12.9%，而非ICI组为9.3%；DCR分别为80.6%和72.0%。经过PSM处理后，ICI组的中位PFS显著延长（5.0个月对比3.6个月；HR = 0.55；95% CI，0.39–0.78；P < 0.001），OS也有所改善（13.8个月对比12.4个月；HR = 0.70；95% CI，0.47–1.05；P = 0.086）。此外，ICI、化疗和靶向治疗的三联疗法显示出更显著的生存益处，中位PFS为8.2个月，OS为20.2个月。60岁以上、男性、伴有肝转移、曾接受过抗VEGF(R)治疗以及RAS/BRAF基因野生型的患者，从第三线ICI治疗中获益更多。ICI组中有36名（38.7%）患者至少接受过一次跨线免疫治疗，从而改善了OS。两组中分别有39.8%和43.3%的患者出现3级及以上的AE。ICI组中免疫相关AE（irAE）的发生率为38.7%，3级及以上的irAE发生率为14.0%。

结论

对于某些MSS mCRC患者而言，ICI是第三线治疗中的有益补充，能够提高生存率并保持可控的安全性。