MiR-200c的恢复能够抑制FOXP3的表达并阻止乳腺癌的转移扩散：来自体外和体内模型的证据

《BMC Cancer》：MiR-200c restoration inhibits FOXP3 and metastatic spread in breast cancer: evidence from in vitro and in vivo models

乳腺癌转移抑制新策略：miR-200c/FOXP3轴靶向治疗有效降低肿瘤增殖、侵袭及转移灶形成，与FOXP3表达呈显著负相关（r=-0.82）。

　　

摘要

背景

转移性乳腺癌仍然是女性癌症相关死亡的主要原因，其发病往往与促进侵袭和免疫逃逸的分子途径有关。微小RNA-200c（miR-200c）是一种已知的肿瘤抑制因子，能够抑制上皮-间质转化（EMT）；而FOXP3是一种通常与调节性T细胞相关的转录因子，在乳腺癌细胞中表达异常，可能促进肿瘤进展。本研究探讨了靶向miR-200c/FOXP3轴是否能够抑制乳腺癌的转移。

方法

将miR-200c模拟物或抑制剂转染到转移性（MDA-MB-361、MDA-MB-468）和非转移性（MCF-7）乳腺癌细胞系中。通过MTT实验、Annexin V/PI染色和Transwell实验来评估细胞增殖、凋亡和侵袭能力。利用qRT-PCR和免疫组化技术检测FOXP3的mRNA和蛋白质水平。通过心脏注射肿瘤细胞建立转移性小鼠模型，随后分别用miR-200c模拟物、抑制剂或顺铂进行治疗。

结果

miR-200c的过表达显著抑制了转移性细胞的增殖和侵袭，并增强了细胞凋亡。在用miR-200c模拟物处理的细胞和组织中，FOXP3的mRNA和蛋白质表达下调；而miR-200c的抑制则导致FOXP3表达上调。在体内实验中，miR-200c模拟物处理显著减少了肿瘤负荷以及肿瘤在脑部和肺部的转移。观察到miR-200c与FOXP3之间存在强烈的负相关关系（r = ?0.82，p < 0.01）。

结论

恢复miR-200c的表达可以抑制FOXP3的活性，从而抑制乳腺癌的转移进程。靶向miR-200c/FOXP3轴为晚期乳腺癌提供了一种新的、有前景的治疗策略。