四种胰岛素抵抗间接指标与肺癌之间的关联：来自英国生物库和孟德尔随机化分析的证据

《BMC Cancer》：Association between four indirect indicators of insulin resistance and lung cancer: evidence from UK biobank and Mendelian randomization analysis

肺癌风险与代谢指标关联性研究：基于UK Biobank前瞻队列分析，发现METS-IR、TG/HDL-C和TyG-BMI与总肺癌风险显著相关，其中SCLC亚型在最高四分位中风险倍数达2.30-2.22，而腺癌/鳞癌未达统计显著性，非线性和因果分析未支持直接致病机制。

　　

摘要

背景

胰岛素抵抗（IR）与癌症的发生和发展之间的关联日益受到关注，但其与肺癌（LC）的关联仍不明确。本研究探讨了四个间接胰岛素抵抗指标——甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、TyG与体质指数（BMI）的结合（TyG-BMI）、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比率（TG/HDL-C）以及胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）与肺癌风险之间的关联。

方法

研究纳入了英国生物银行（UK Biobank）中388,013名基线时无癌症病史的参与者。使用Cox风险回归模型来分析这四个间接胰岛素抵抗指标与肺癌之间的关联。通过限制性立方样条（RCS）模型评估非线性关联，并利用接收者操作特征曲线（ROC）下面积来评估每个指标的区分能力。此外还进行了敏感性分析以检验结果的稳健性。同时，采用孟德尔随机化（MR）分析来探索潜在的因果关系。

结果

在388,013名无癌症病史的参与者中，中位随访时间为13.25年期间共记录了3,527例新发肺癌病例。Kaplan-Meier分析显示，这四个指标的水平越高，肺癌的累积发病率越高。在经过全面调整的Cox回归模型中，METS-IR与肺癌风险的相关性最强，其中最高四分位数的风险增加（风险比：1.24，95%置信区间：1.05–1.47）。对于肺腺癌或肺鳞状细胞癌，未观察到统计学上的显著关联。相比之下，多个指标与小细胞肺癌（SCLC）相关，在TG/HDL-C（1.52，1.03–2.25）、METS-IR（2.30，1.29–4.11）和TyG-BMI（2.22，1.20–4.08）的最高四分位数中观察到风险增加。RCS分析表明这些关联主要为线性关系。ROC曲线分析显示这些指标的区分能力一般，尤其是TG/HDL-C比率和TyG指数在区分小细胞肺癌方面表现较好。然而，MR分析并未提供支持因果关系的证据。

结论

这项前瞻性队列研究表明，胰岛素抵抗的间接指标与肺癌风险相关，尤其是小细胞肺癌，而肺腺癌或肺鳞状细胞癌未见显著关联。不过，MR分析并未证实这种因果关系。这些发现提示这些指标可能反映了潜在的代谢脆弱性，而非直接的因果机制。