RPMI 2650细胞膜通透性与人体鼻腔吸收之间相关性的分析

《AAPS PharmSciTech》：Analysis of the Correlation Between Membrane Permeability in RPMI 2650 Cells and Human Nasal Absorption

鼻腔药物递送利用RPMI 2650细胞进行体外模型评估，验证了两种气液界面培养条件的膜渗透性可重复性（与既往Papp值一致），并发现细胞渗透性与临床鼻腔生物利用度（BA，r=0.92）及吸收分数（Fa，r=0.91）均显著相关，首次建立体外渗透性与Fa的关联模型。部分化合物偏离相关曲线，但证实RPMI 2650细胞在早期药物开发中可有效预测鼻腔吸收。

　　

摘要

鼻腔给药具有多种优势，例如作用迅速且可避免肝脏的首过代谢，因此成为局部和全身给药的有前景的选择。在药物开发的早期阶段，预测鼻腔吸收的工具有助于筛选合适的候选药物。本研究评估了RPMI 2650细胞作为体外模型在预测鼻腔药物吸收方面的实用性。首先，我们确认了在两种气-液界面培养条件下（分别在第1天和第3天调整条件）膜通透性的可重复性，显示出一致的通透性特征，并与先前报道的Papp值相符。我们研究了RPMI 2650细胞的通透性与临床鼻腔生物利用度（nasal BA）以及估计的人体鼻腔吸收分数（nasal Fa）之间的相关性，在这两种情况下都发现了良好的相关性。据我们所知，这是首次证明体外通透性与估计的人体鼻腔吸收分数之间存在显著相关性的研究。尽管某些化合物的测量结果偏离了相关曲线，但这些发现表明RPMI 2650细胞是药物开发早期阶段预测鼻腔药物吸收的有用体外工具。

图形摘要

鼻腔给药具有多种优势，例如作用迅速且可避免肝脏的首过代谢，因此成为局部和全身给药的有前景的选择。在药物开发的早期阶段，预测鼻腔吸收的工具有助于筛选合适的候选药物。本研究评估了RPMI 2650细胞作为体外模型在预测鼻腔药物吸收方面的实用性。首先，我们确认了在两种气-液界面培养条件下（分别在第1天和第3天调整条件）膜通透性的可重复性，显示出一致的通透性特征，并与先前报道的Papp值相符。我们研究了RPMI 2650细胞的通透性与临床鼻腔生物利用度（nasal BA）以及估计的人体鼻腔吸收分数（nasal Fa）之间的相关性，在这两种情况下都发现了良好的相关性。据我们所知，这是首次证明体外通透性与估计的人体鼻腔吸收分数之间存在显著相关性的研究。尽管某些化合物的测量结果偏离了相关曲线，但这些发现表明RPMI 2650细胞是药物开发早期阶段预测鼻腔药物吸收的有用体外工具。

图形摘要