MiR-330-5p通过靶向ITGA5调控胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭的机制

《BMC Cancer》：Mechanism of action of MiR-330-5p targeting ITGA5 in the regulation of proliferation, migration, and invasionof gastric cancer

该研究通过多数据库预测筛选出miR-330-5p靶向ITGA5，并验证其对胃癌细胞增殖、侵袭及迁移的抑制作用，发现其通过调控FAK/AKT信号通路实现，为胃癌治疗提供新靶点。

　　

摘要

背景

ITGA5是一种癌基因，它通过整合细胞内结构和细胞外基质来发挥其生物学功能。我们发现ITGA5在胃肿瘤中高表达，并与肿瘤的增殖和转移密切相关。在肿瘤的发生和发展过程中，多种miRNA调控ITGA5基因的表达。本研究旨在探讨靶向ITGA5上游miRNA在调控胃癌细胞增殖、侵袭和迁移中的作用。

方法

使用四个生物信息学数据库（TargetScan、miRDB、miRTarBase和mirDIP）预测调控ITGA5基因的miRNA分子。选择了相关性较高的未报道miRNA，并通过qRT-PCR和Western blot方法检测它们在胃癌中的表达情况。进一步通过双荧光素酶报告基因实验验证了这些miRNA的潜在靶向能力。分别使用CCK8实验、克隆形成实验和Transwell chamber实验评估了miR-330-5p和ITGA5对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。

结果

共鉴定出6种miRNA（miR-26a-5p、miR-92a-3p、miR-148a-3p、miR-148b-3p、miR-330-5p和miR-152-3p），其中miR-330-5p被证实能够靶向并调控ITGA5。体外实验表明，与对照组相比，miR-330-5p模拟物显著抑制了胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移（p < 0.05）。将miR-330-5p模拟物转染到过表达ITGA5的胃癌细胞（OE-ITGA5）中后，显著抑制了OE-ITGA5促进胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的能力（P < 0.05）。此外，miR-330-5p模拟物降低了胃癌细胞中的ITGA5表达，并部分阻断了由ITGA5基因激活的FAK/AKT信号通路。miR-330-5p抑制剂则增加了胃癌细胞中的ITGA5表达，并部分恢复了sh-ITGA5所阻断的FAK/AKT信号通路。

结论

研究表明，miR-330-5p通过调节FAK/AKT信号通路来影响胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移。