中国东部浙江省宁海县在法布里病的高风险人群和家族筛查中取得的成功经验：GLA IVS4+919G>A变异体的基因型-表型分析

《BMC Medical Genomics》：Successful experience with high-risk and family screening for Fabry disease in Ninghai County, Zhejiang Province, Eastern China: genotype?phenotype analysis of the GLA IVS4?+?919G?>?A variant

筛查高风险人群及家族成员可有效早期诊断Fabry病，GLA IVS4+919G>A变异与中国浙江宁海县晚期病例高度相关，该变异患者呈现心脏（60%）、肾脏（36%）、周围神经（16%）等多系统受累特征。

　　

摘要

背景

法布里病是一种罕见且非特异性的疾病，诊断难度大且费用高昂。本研究旨在通过一个结合高风险筛查和家族筛查的试点项目，探讨在中国携带GLA IVS4?+?919G?>?A变异体的法布里病患者的临床表型和遗传特征。

方法

这个为期31个月的试点项目在宁海第一医院对388名患者进行了法布里病的高风险筛查，采用了多种现有的筛查方法，包括检测他们的干血斑（DBS）α-半乳糖苷酶A（α-GAL）活性、甘油三酰鞘氨醇（Lyso-GL-3）以及GLA基因序列。干血斑（DBS）α-GAL酶活性低于（??1·h^??1）或Lyso-GL-3水平高于（>?1.10 ng/mL）的患者接受了GLA基因检测以确诊。对患者进行了性别特异性的家族筛查和评估，并总结了携带GLA IVS4?+?919G?>?A变异体的法布里病的临床和遗传特征。

结果

法布里病的诊断率为1.80%（7/388），远高于以往的报告。这些确诊病例中包括一名9.8岁的女孩，她因肢体剧烈疼痛的高风险特征而被筛查；还有6名男性患者因不明原因的左心室肥大而被筛查出法布里病。所有7名确诊患者均携带GLA IVS4?+?919G?>?A变异体。对7名患者的家族成员进行筛查后发现，有18名家庭成员携带致病变异体，诊断率为6.44%（25/388）；其中13人具有临床症状，2人为无症状携带者，3人拒绝进一步进行临床评估。这25名患者的受累器官和系统包括心脏（60.00%）、周围神经（16.00%）、肾脏（36.00%）、眼睛（20.00%）和胃肠道（24.00%）。

结论

对高风险人群进行筛查以及家族筛查对于法布里病的早期诊断和及时干预至关重要。GLA IVS4?+?919G?>?A变异体与多种法布里病表型相关，在中国东部浙江省宁海县的晚发病例中尤为普遍。