一个中国家庭中韦尔-马奇萨尼综合征（Weill-Marchesani syndrome）患者所携带的新的ADAMTS10纯合移码突变

《BMC Medical Genomics》：A novel homozygous ADAMTS10 frameshift variant in Weill-Marchesani syndrome in a Chinese family

Weill–Marchesani综合征（WMS）为罕见结缔组织病，临床特征包括身材矮小、短指（趾）、关节僵硬及微晶状体。遗传方式包括常染色体显性FBN1杂合突变及常染色体隐性ADAMTS10/ADAMTS17/LTBP2共隐性突变。本研究对一例中国近亲婚配WMS家族进行全外显子测序（WES），发现ADAMTS10基因c.1560_1575dup杂合突变致移码，经Sanger测序验证，患者为纯合突变，父母为携带者。文献分析显示ADAMTS10突变相关WMS表型异质性显著。

　　

摘要

背景

韦尔-马谢萨尼综合征（Weill–Marchesani syndrome, WMS）是一种罕见的结缔组织疾病。其主要临床特征包括身材矮小且体格粗壮、手指短小（短指症）、关节僵硬以及小球形晶状体（microspherophakia）。该综合征可以通过FBN1基因的杂合致病变异以常染色体显性方式遗传，也可以通过ADAMTS10、ADAMTS17或LTBP2基因的双等位基因致病变异以常染色体隐性方式遗传。尽管遗传方式存在差异，但临床表现是一致的。因此，临床诊断需要对患者进行基因检测以确定基因型并确认诊断。

方法

本研究从一家中国家庭中收集了一名患有韦尔-马谢萨尼综合征（WMS）的儿童及其家庭成员的血液样本。进行了全面的眼科和系统检查。通过全外显子测序（Whole-exome sequencing, WES）来检测遗传变异，并使用生物信息学工具筛选潜在的致病变异。可疑变异通过Sanger测序进行验证，并结合临床数据进行综合评估。利用关键词“ADAMTS10”和“韦尔-马谢萨尼综合征”，从PubMed、CNKI（中国国家知识基础设施）和Wanfang Medical等数据库中检索相关病例。分析并总结了报告病例的基因型和临床表现。

结果

患者表现出身材矮小、手指短小以及眼部异常等临床特征。眼部表现包括高度近视、小球形晶状体和青光眼。全外显子测序发现ADAMTS10基因存在一个纯合移码重复变异：NM_030957.4:c.1560_1575dup; p.Ile526Valfs*51。两名表型正常的父母均为该变异的杂合携带者。根据人类基因突变数据库（Human Gene Mutation Database, HGMD）的变异解释原则和美国医学遗传学与基因组学学院（American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG）的指南，该变异被归类为致病性变异。

文献回顾表明，与ADAMTS10变异相关的韦尔-马谢萨尼综合征表现出复杂且异质性的临床表型。

结论

在一个有近亲结婚史的韦尔-马谢萨尼综合征家族中，发现了一个新的ADAMTS10基因纯合移码变异。我们的研究扩展了与WMS相关的变异范围，并加深了我们对ADAMTS10变异相关疾病的病理机制的理解。