DMBX1在结肠癌中的表达及其对预后和肿瘤微环境的影响

《BMC Medical Genomics》：DMBX1 expression in colon cancer and its impact on prognosis and the tumor microenvironment

本研究探讨DMBX1在结直肠癌中的表达特征及其对预后和肿瘤微环境的影响。通过TCGA数据库分析发现DMBX1高表达与患者生存率降低相关，并通过调节EMT过程影响细胞侵袭和迁移能力，同时与免疫细胞浸润、检查点基因表达及DNA修复基因存在关联。功能验证实验进一步证实DMBX1在侵袭转移中的作用机制。

　　

摘要

背景

DMBX1是一种转录因子，在多种生物过程中发挥着重要作用。然而，关于DMBX1在结肠癌中的系统研究仍然有限。本研究旨在探讨DMBX1在结肠癌中的表达特征及其对预后和免疫微环境的影响。

方法

从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载了结肠癌的基因表达和临床数据。分析内容包括差异基因表达分析、突变分析、预后分析、肿瘤微环境（TME）分析（包括免疫细胞浸润、免疫检查点、DNA修复基因和甲基转移酶相关性分析）以及功能富集分析。此外，通过Western blot、Transwell和细胞划痕实验验证了DMBX1的功能，包括DMBX1的敲低和过表达实验。

结果

差异表达分析显示，DMBX1在结肠癌组织中的表达水平显著高于正常组织。其高表达与患者较差的生存率显著相关（p < 0.05）。突变分析发现，DMBX1基因在结肠癌中的突变频率相对较高，不同类型的突变显著影响了其基因表达水平。肿瘤微环境分析表明，DMBX1基因表达与多种免疫细胞的浸润水平及免疫检查点基因的表达显著相关。富集分析结果显示，DMBX1参与了多个关键的生物过程和信号通路，尤其是在细胞黏附过程中起作用。敲低DMBX1基因后，ZO-1和E-钙黏蛋白的表达增加，而Vimentin和Slug的表达减少，这表明DMBX1可能通过调节上皮-间充质转化（EMT）过程影响结肠癌的侵袭和转移。相反，DMBX1的过表达导致ZO-1和E-钙黏蛋白的表达降低，而Vimentin和Slug的表达增加。Transwell和细胞划痕实验结果进一步证实，高表达的DMBX1显著增强了结肠癌细胞的侵袭和迁移能力，而敲低DMBX1则抑制了这些能力。

结论

我们的研究结果表明，DMBX1可能作为结肠癌预后的生物标志物具有潜在价值，并与肿瘤免疫微环境的变化相关。从机制上看，DMBX1主要通过促进结肠癌细胞的侵袭和迁移来影响结肠癌的发生和发展。