心血管-肾脏-代谢综合征：潜在亚型及遗传风险因素

《BMC Medical Genomics》：Cardiovascular-kidney-metabolic syndrome: candidate subtypes and genetic risk factors

本研究通过分析Lifelines队列中121,918名参与者的血液和尿液生物标志物，利用主题建模识别出5种CKM亚型，并通过全基因组关联分析鉴定57个显著遗传变异，其中35个仅出现在多生物标志物组合分析中。结果揭示不同CKM亚型具有独特的遗传架构和生物通路，结合相关生物标志物可提高遗传变异检测效率。

　　

摘要

背景

心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征越来越被认为是一种具有重大健康影响的不同疾病，但其临床表现的异质性和遗传基础仍知之甚少。我们旨在通过分析大型生物库中的生物标志物和健康结果来识别潜在的CKM亚型及其遗传基础。

方法

使用主题建模方法分析了Lifelines队列中121,918名参与者的血液和尿液生物标志物。候选CKM亚型被操作性地定义为同时与自我报告的肾脏疾病、2型糖尿病和心血管疾病呈正相关的血液-尿液主题。在52,727名基因分型的参与者中进行了全基因组关联研究，以识别与这些候选亚型相关的常见遗传变异。

结果

发现了五种候选CKM亚型，每种亚型都以高水平的血糖、尿酸、尿素和炎症生物标志物为特征，但在肝酶、胆固醇和血糖谱方面存在差异。遗传分析发现了57个全基因组显著的变异，其中大多数（35个）在单生物标志物分析中未被检测到。大多数变异是亚型特异性的，这表明不同的生物学途径参与了这些候选CKM亚型的形成。

结论

我们的分析表明，不同的CKM表现背后存在不同的遗传机制，并证明了结合疾病相关生物标志物可以提高遗传变异的检测率。