带状疱疹感染期间使用非甾体抗炎药与中风风险：一项全国性的病例交叉研究

《Drug Safety》：NSAIDs Use During Herpes Zoster Infection and Stroke Risk: A Nationwide Case-Crossover Study

带状疱疹感染联合非甾体抗炎药使用显著增加中风风险，尤其在65岁以上及存在免疫抑制、肾病的患者中风险更高。本研究基于台湾国家健康保险数据库，采用病例交叉设计分析发现，HZ合并NSAIDs使用使中风风险倍增（OR 2.05），不同亚型风险各异（TIA最高OR 2.81），年龄分层和合并症亚组分析均验证了这一关联。优化HZ期疼痛管理可降低中风风险。

　　

摘要

背景与目的

带状疱疹（HZ）感染和长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）是已知的脑卒中和其他心血管疾病的风险因素。鉴于关于NSAIDs使用与HZ对脑卒中风险关联的证据较少，这项病例交叉研究利用全国范围内的基于人群的队列，旨在探讨HZ感染和同时使用NSAIDs对脑卒中发病率的影响。

方法

通过使用台湾的国家健康保险数据库（2014–2020年），我们确定了336,075名新发脑卒中患者。采用病例交叉设计，比较了脑卒中发生前1-30天（焦点期）与脑卒中发生前366-395天（参考期）之间的HZ和NSAIDs暴露情况。条件逻辑回归估计了HZ发作期间使用NSAIDs与脑卒中风险相关的调整后的比值比（aORs）。预先计划的亚组分析进一步研究了这些影响在脑卒中亚型（缺血性脑卒中、出血性脑卒中和短暂性脑缺血发作[TIA]）、不同年龄组（<50岁、50-64岁、≥65岁）以及具有各种合并症的患者（包括免疫功能低下和自身免疫性疾病、心血管代谢风险因素以及肾和肝病患者）中的情况。

结果

HZ感染和NSAIDs使用的联合效应使脑卒中风险增加了一倍（aOR 2.05，95%置信区间[CI] 1.80–2.33），与未暴露于任一因素的时期相比。对于特定类型的脑卒中，aOR分别为：缺血性脑卒中1.94（95% CI 1.65–2.29），出血性脑卒中1.81（95% CI 1.34–2.43），TIA 2.81（95% CI 2.06–3.85）。未使用NSAIDs的HZ发作（aOR 1.70，95% CI 1.45–2.00）和单独使用NSAIDs（aOR 1.42，95% CI 1.40–1.44）的风险增加虽然较低，但仍具有显著性。在按年龄分层的分析中，65岁及以上的个体在HZ发作期间同时使用NSAIDs时表现出显著升高的脑卒中风险（aOR 2.19，95% CI 1.92–2.62）。亚组分析显示，在具有既往合并症的患者中风险持续升高，尤其是免疫功能低下（aOR 3.07，95% CI 1.95–4.81）和肾病患者（aOR 4.30，95% CI 2.20–8.41）。

结论

我们的研究结果表明，HZ感染和NSAIDs使用与脑卒中风险之间存在显著关联，尤其是在65岁及以上的个体或具有既往免疫功能低下、心血管代谢疾病和慢性疾病的患者中。在HZ发作期间优化疼痛管理策略对于降低脑卒中风险并有效控制HZ相关疼痛至关重要。