目前和未来的药物干预措施用于获得性下丘脑性肥胖

《Drugs》：Current and Future Pharmacological Interventions for Acquired Hypothalamic Obesity

下丘脑性肥胖（HO）是由脑损伤引发的罕见复杂代谢疾病，分为遗传性和继发性。继发性HO（aHO）多因肿瘤或创伤导致下丘脑功能异常，表现为食欲亢进、能量代谢失衡及快速体重增长。传统疗法效果有限，新型药物如GLP-1受体激动剂和黑色素皮质素受体激动剂通过调节能量稳态显示潜力，联合治疗可减少对减重手术的依赖。未来需明确亚型特征并优化治疗方案。

　　

摘要

下丘脑性肥胖（Hypothalamic Obesity, HO）是一种罕见且复杂的疾病，其特征是调节能量摄入、消耗、自主神经功能和激素信号传导的脑通路发生紊乱。这种病症可能出现在影响中枢瘦素-黑皮质素通路的罕见单基因肥胖综合征中，也可能由于肿瘤（如颅咽管瘤）、相关治疗或创伤导致的下丘脑损伤而继发（称为获得性下丘脑性肥胖，aHO）。在这篇综述中，我们重点关注获得性下丘脑性肥胖。特定下丘脑核团的损伤会导致食欲亢进、中枢胰岛素和瘦素抵抗、交感神经活动减弱、能量消耗减少以及体重迅速增加。传统的肥胖治疗方法（包括生活方式干预）往往无法使aHO患者实现持续的体重减轻。近期在药物治疗方面的进展显示出希望，因为这些方法针对aHO的独特病理生理机制。由于下丘脑功能障碍的异质性及伴随的共病情况，有效的治疗需要采取个性化方案。早期干预可能有助于改善预后，因为术后患者常会出现快速体重增加的情况。新兴疗法针对能量稳态通路紊乱的机制进行干预，包括兴奋剂、基于肠促胰岛素的疗法（如胰高血糖素样肽-1受体激动剂）、胰岛素调节剂以及黑皮质素受体激动剂（如setmelanotide）。尽管单一疗法在长期治疗中常常效果不佳，但联合疗法有潜力恢复能量平衡，并减少或消除对减肥手术的需求。未来的研究应致力于识别aHO亚型的临床特征和生物标志物谱，并评估联合疗法的效果。尽管治疗具有挑战性，但aHO已不再是无法治疗的疾病。患者应被转诊至专业中心接受治疗，药物治疗最好在研究环境中进行，以便优化和个性化护理，并为这种致残性疾病制定基于证据的诊疗方案。

下丘脑性肥胖（Hypothalamic Obesity, HO）是一种罕见且复杂的疾病，其特征是调节能量摄入、消耗、自主神经功能和激素信号传导的脑通路发生紊乱。这种病症可能出现在影响中枢瘦素-黑皮质素通路的罕见单基因肥胖综合征中，也可能由于肿瘤（如颅咽管瘤）、相关治疗或创伤导致的下丘脑损伤而继发（称为获得性下丘脑性肥胖，aHO）。在这篇综述中，我们重点关注获得性下丘脑性肥胖。特定下丘脑核团的损伤会导致食欲亢进、中枢胰岛素和瘦素抵抗、交感神经活动减弱、能量消耗减少以及体重迅速增加。传统的肥胖治疗方法（包括生活方式干预）往往无法使aHO患者实现持续的体重减轻。近期在药物治疗方面的进展显示出希望，因为这些方法针对aHO的独特病理生理机制。有效的治疗需要采取个性化方案，由于下丘脑功能障碍的异质性及伴随的共病情况，早期干预可能有助于改善预后，因为术后患者常会出现快速体重增加的情况。新兴疗法针对能量稳态通路紊乱的机制进行干预，包括兴奋剂、基于肠促胰岛素的疗法（如胰高血糖素样肽-1受体激动剂）、胰岛素调节剂以及黑皮质素受体激动剂（如setmelanotide）。尽管单一疗法在长期治疗中常常效果不佳，但联合疗法有潜力恢复能量平衡，并减少或消除对减肥手术的需求。未来的研究应致力于识别aHO亚型的临床特征和生物标志物谱，并评估联合疗法的效果。尽管治疗具有挑战性，但aHO已不再是无法治疗的疾病。患者应被转诊至专业中心接受治疗，药物治疗最好在研究环境中进行，以便优化和个性化护理，并为这种致残性疾病制定基于证据的诊疗方案。