综述：阿尔茨海默病中的神经-肾素-血管紧张素-醛固酮系统轴：从分子失调到治疗方向的调整

《Metabolic Brain Disease》：Neuro-renin–angiotensin–aldosterone system axis in alzheimer’s disease: from molecular dysregulation to therapeutic redirection

阿尔茨海默病（AD）的神经退行性病变与RAAS系统失衡密切相关，经典轴过度激活加剧氧化应激、Aβ沉积和血脑屏障破坏，而替代轴通过神经保护、抗炎和血管舒张发挥相反作用，提示靶向RAAS系统可能成为疾病修饰治疗的新策略。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）的特点是进行性神经退行性变，表现为tau蛋白过度磷酸化、β-淀粉样蛋白（Aβ）积聚、神经炎症和血脑屏障（BBB）功能障碍。尽管人们非常关注理解和研究淀粉样蛋白和tau蛋白的病理机制，但目前仍缺乏能够改变疾病进程的疗法。最新研究表明，大脑特异性的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），这一系统通常参与心血管疾病的调节，可能在控制AD的关键神经病理变化中起着核心作用。本文阐述了RAAS的经典轴（ACE/Ang II/AT?R）和替代轴（ACE 2 /Ang-(1–7)/MasR）在中枢神经系统（CNS）中的双重作用：经典轴的过度激活会加剧氧化应激、Aβ斑块形成和tau蛋白过度磷酸化以及BBB功能障碍，而替代轴则具有神经保护、抗炎和血管扩张作用。我们整合了关于RAAS介导的神经血管完整性、胶质细胞激活和突触恢复力的分子、细胞和转化医学层面的信息。同时，我们还讨论了将中枢作用的ACE抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs），以及新一代MasR激动剂和重组ACE2重新用于调节神经-RAAS平衡的潜力。这些发现共同支持将RAAS视为AD治疗中一个系统级治疗轴的范式转变。总之，有必要强调特定中枢神经系统生物标志物的重要性，以及能够准确反映RAAS相关作用的医学模型的准确性，从而超越单纯缓解症状的干预措施，实现对AD的更有效治疗。

图形摘要