蝶豆甾烯通过调控突触重塑和线粒体功能恢复，减轻缺血性血管性痴呆的症状

《NeuroMolecular Medicine》：Pterostilbene Orchestrates Synaptic Remodeling and Mitochondrial Functional Reconstitution to Attenuate Ischemic Vascular Dementia

血管性痴呆（VaD）认知衰退的分子机制及白藜芦醇保护效应研究。通过细胞和动物模型验证，发现PTE通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路改善线粒体功能（上调PGC-1α、TFAM及呼吸复合体活性）并维持突触可塑性（PSD95、Synaptophysin表达），有效缓解缺血性认知损伤。

　　

摘要

血管性痴呆（VaD）是导致认知能力下降的主要因素，其主要原因是大脑血液循环调节受损。天然芪类化合物pterostilbene（PTE）具有强大的神经保护作用，包括抗氧化、抗凋亡和增强认知功能等效果；然而，其在血管性痴呆中的保护机制尚不明确。本研究结合网络药理学方法以及体外和体内实验，揭示了PTE的作用机制。我们在SH-SY5Y细胞中通过氧-葡萄糖剥夺/再氧合（OGD/R）建立了缺血损伤模型，并通过双侧颈动脉阻塞在大鼠中诱导血管性痴呆。通过行为学实验评估认知功能，同时利用组织学、生化和分子生物学方法检测神经元完整性、血管结构、线粒体功能、呼吸链活性以及cAMP/PKA/CREB信号通路介导的突触可塑性。网络药理学研究表明，cAMP通路是PTE作用的主要介质。在缺血损伤的SH-SY5Y细胞中，PTE能够提高细胞存活率、减轻氧化应激、稳定线粒体膜电位并增加ATP生成。在血管性痴呆大鼠中，PTE可改善空间学习和记忆能力，保护皮质和海马结构，并促进线粒体健康，表现为PGC-1α和TFAM表达上调、呼吸链活性恢复以及线粒体超微结构保持完整。此外，PTE还能增加突触蛋白（如PSD95和Synaptophysin）的表达。在两种模型中，PTE均激活了cAMP/PKA/CREB信号通路。总体而言，这些发现表明PTE通过纠正线粒体功能障碍并维持cAMP/PKA/CREB信号通路介导的突触可塑性，从而缓解缺血引起的认知障碍，显示出其作为血管性痴呆治疗候选药物的潜在应用价值。

图形摘要