寻找唐氏综合征认知衰退的新潜在外周生物标志物：IL-18通路的作用及其与TGF-β1和TNF-α的相互作用

《NeuroMolecular Medicine》：Searching for New Possible Peripheral Biomarkers of Cognitive Decline in Down Syndrome: The Role of IL-18 Pathway and its Interaction with TGF-β1 and TNF-α

唐氏综合征患者认知衰退与IL-18、TGF-β1及IL-18/TNF-α比率的相关性研究。通过观察不同年龄组DS患者血清IL-18活性形式及结合蛋白水平，发现其与TGF-β1浓度降低相关，IL-18/TNF-α比率可作为无AD相关认知衰退的双标志物。

　　

摘要

唐氏综合征（DS）是最常见的遗传性疾病之一，由21号染色体的部分或完全三体引起，大约每700个新生儿中就有1人受到影响。在这一人群中，诊断与阿尔茨海默病（AD）相关的认知衰退需要新的方法和新的生物标志物，以全面评估健康状况和早期认知衰退。在这项观察性研究中，我们首次探讨了IL-18（属于IL-1家族的细胞因子，参与先天性和获得性免疫反应）与唐氏综合征相关认知衰退之间的关系。我们发现，35岁及以上的唐氏综合征患者（无论是否伴有AD相关的认知衰退）的血浆总IL-18水平，以及19至35岁唐氏综合征患者的IL-18结合蛋白血浆浓度，与较低的转化生长因子（TGF-β1）血浆浓度相关，而后者与唐氏综合征成人患者的认知衰退速度加快有关。此外，我们发现基线时游离IL-18（该细胞因子的活性形式）浓度较低与12个月时的认知衰退速度加快之间存在显著关联，后者通过严重认知障碍测试（dTSI）的差异来计算。最后，我们证明在无AD相关认知衰退的年轻和老年唐氏综合征患者中，游离IL-18/TNF-α比值降低（接受者操作曲线下面积分别为0.82和0.71），这表明复合生物标志物在区分患者和健康人群方面优于单一生物标志物。