《Scientific Reports》：Ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis: an Italian multicentric retrospective observational study
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银屑病关节炎(PsA)作为一种异质性疾病，其对白介素-17(IL-17)抑制剂（如依奇珠单抗，IXE）的长期治疗反应，特别是不同临床特征（如中轴受累、体重指数等）患者中的药物留存率(DRR)尚缺乏详尽的真实世界证据。本项针对132名接受IXE治疗至少3个月的PsA患者进行的多中心回顾性观察研究评估了疾病活动度变化并确定了24个月DRR。结果显示，IXE治疗能快速（3个月时）且持续地显著改善包括DAPSA、ASDAS-CRP、BASDAI在内的多项疾病活动指标、疼痛评分及生活质量；24个月时，分别有46.7%和93.3%的患者达到DAPSA缓解或低疾病活动度，16.0%和34.0%的患者达到VLDA或MDA。IXE的24个月DRR为73.3%，且不受既往生物制剂暴露或BMI影响，但女性患者的DRR显著较低（p=0.036）。研究证实了IXE在真实世界中治疗PsA的长期有效性和安全性。
对于银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis, PsA)这种累及关节、皮肤、指甲及附着点的慢性炎症性疾病的患者而言，长期有效且安全的治疗方案是他们不懈的追求。近年来，靶向白介素-17A (Interleukin-17A, IL-17A)的生物制剂为治疗带来了新的选择，依奇珠单抗(Ixekizumab, IXE)便是其中一员。临床试验已证实了IXE的疗效，但在临床实践中，IXE对不同临床特征PsA患者的长期疗效如何？患者能持续使用这种药物多久？不同患者群体（例如是否有中轴受累、不同性别、体重）之间的效果是否有差异？这些真实世界中的关键问题，数据依然有限。为了填补这一空白，一个由意大利多家风湿病中心组成的研究团队开展了一项多中心回顾性观察研究，其结果于近期发表在《Scientific Reports》杂志上。
本研究旨在评估IXE在降低PsA患者疾病活动度方面的有效性，并确定其在24个月内的药物留存率，同时探索可能影响长期治疗持续性的因素。研究采用了回顾性队列设计，连续纳入了在2018年至2024年间、符合CASPAR (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis)分类标准、接受IXE治疗至少3个月的成年PsA患者，共132名。在为期24个月的随访中，研究人员在常规临床随访中系统地评估了多个疾病活动指标，包括用于评估外周关节活动的DAPSA (Disease Activity in Psoriatic Arthritis)、用于评估中轴活动度的ASDAS-CRP (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score – C-reactive protein) 和 BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index)、疼痛视觉模拟评分(VAS-pain)、健康评估问卷(Health Assessment Questionnaire, HAQ)以及炎症标志物如血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平。此外，还评估了达到极低疾病活动度(VLDA)和最低疾病活动度(MDA)的患者比例。统计学分析则使用了重复测量方差分析、配对检验和Kaplan-Meier生存分析法等评估疗效和药物留存率。
有效性结果：
通过对比基线（治疗开始时）与治疗后多个时间点的数据，研究人员发现IXE治疗能带来显著且持续的疾病改善。具体而言，在治疗24个月后，疾病活动度指标如DAPSA、ASDAS-CRP、BASDAI、VAS-pain、HAQ评分以及ESR和CRP水平均较基线出现统计学上的显著降低（p值均<0.05）。这种改善在治疗开始后的第3个月就已非常明显，并在随后的随访期内得以维持。其中，反映外周关节活动度的DAPSA中位数评分从基线的16.2（中度活动）降至24个月时的4.3。在达到不同疾病控制目标的患者比例方面，结果显示，治疗24个月时，分别有46.7%和93.3%的患者达到了DAPSA定义的缓解(remission)和低疾病活动度(LDA)。此外，分别有16.0%和34.0%的患者达到了更严格的VLDA和MDA复合标准。值得注意的是，疾病活动的改善在伴有或不伴有银屑病(Plaque Psoriasis, PsO)的患者中是一致的。
药物留存率结果：
药物留存率是衡量患者长期坚持治疗意愿和药物综合效益的重要指标。在本研究中，IXE显示出较高的长期留存率：在12个月、18个月和24个月时，其药物留存率分别为82.1%、76.3%和73.3%。这意味着在治疗两年后，超过七成的患者仍在继续接受IXE治疗。进一步分析影响留存率的因素发现，女性患者的药物留存率显著低于男性患者(p=0.036)。然而，当根据是否存在中轴受累、既往是否使用过生物制剂或靶向合成改善病情抗风湿药(b/tsDMARDs，包括抗肿瘤坏死因子TNF抑制剂)，或根据不同的体重指数(BMI)类别（如正常、超重、肥胖）进行分组时，各组间的药物留存率未观察到统计学上的显著差异。在研究期间，共有29名患者（占总人数的22%）停用了IXE。停药原因主要包括：主要（15例）或次要（8例）疗效不佳，以及不良反应事件（9例，主要为注射部位反应和轻度感染）。
讨论与结论：
本研究的结果为IXE在PsA真实世界临床实践中的有效应用提供了有力的支持。研究表明，IXE能够快速（在治疗3个月内）且持久地改善PsA的多个疾病领域，包括外周关节炎、中轴症状、附着点炎、银屑病皮损以及患者报告的生活质量与疼痛感受。高达73.3%的24个月药物留存率印证了其在长期治疗中的可接受性和有效性。特别值得注意的是，这种高留存率与患者既往是否使用过生物制剂或其体重指数(BMI)无关，这为那些既往治疗失败或存在超重/肥胖这一常见共病的PsA患者提供了一个有力的治疗选择。
然而，研究中观察到的性别差异值得关注。女性患者显示出较低的药物留存率，这与以往关于PsA性别差异的文献报道一致，可能与女性患者更易出现疼痛敏感、共病（如纤维肌痛）以及更差的患者报告结局有关。此发现提示，在未来的临床管理及研究中，可能需要更多地关注女性患者的治疗反应和依从性。
在安全性方面，IXE总体表现良好，仅有少数患者因轻度不良事件（主要是注射部位反应和轻微感染）而停药，未报告严重不良事件。研究还特别关注了有克罗恩病(Crohn's Disease, CD)病史的两名患者，结果未观察到IXE引起肠道症状的加重，尽管IL-17抑制剂在此类患者中的使用仍需谨慎。
总之，这项多中心回顾性研究表明，IXE能够为PsA患者带来快速、全面且持续的疾病控制，并且在长期治疗中表现出良好的留存率和安全性，不受患者既往治疗史和体重的影响。它为临床医生选择IL-17A抑制剂治疗PsA，尤其是对于传统TNF抑制剂疗效不佳或存在某些共病的患者，增添了重要的真实世界证据。未来，针对IXE在伴有中轴症状的PsA患者中的疗效验证，以及进一步探究治疗反应性别差异背后的深层机制，将是值得深入的研究方向。
