《Scientific Reports》：Association of ABCG2 gene variants with urate levels in Mexican patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease
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为解决ABCG2基因变异对墨西哥2型糖尿病(T2D)人群高尿酸血症影响不明的问题，研究人员开展了一项横断面研究。他们分析了1085名墨西哥T2D患者(含慢性肾病[CKD]亚群)及284名健康对照者中ABCG2基因rs2231142 (Q141K)等位点的基因型。结果显示，CKD是T2D患者高尿酸血症的主要相关因素，而rs2231142变异与血清尿酸(SUA)水平升高显著相关，但与高尿酸血症诊断无直接关联。该研究强调了在T2D患者中，肾功能状态和特定遗传背景共同评估对尿酸相关并发症风险分层的重要性。
高尿酸血症，即血液中尿酸水平异常升高，是痛风的直接病因，也被认为是心血管疾病和慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)的独立危险因素。在2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)患者群体中，高尿酸血症的发生率更高，这加剧了患者本就复杂的心肾代谢负担。ABCG2基因编码的蛋白是一种重要的尿酸转运体，负责将尿酸从肾脏排出。该基因上的一个常见单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)——rs2231142，会导致其编码蛋白第141位点的谷氨酰胺(Q)被赖氨酸(K)取代，即Q141K突变。已有研究表明，这个突变会显著削弱ABCG2蛋白的尿酸排泄功能，从而增加高尿酸血症和痛风的风险。然而，这些关联性研究大多基于欧洲或东亚人群，在墨西哥人群中，尤其是同时患有T2D和CKD的复杂病患群体中，ABCG2基因变异（包括rs2231142）对尿酸水平的具体贡献仍不清楚。为了填补这一知识空白，并为墨西哥T2D患者的精准风险管理提供依据，研究人员展开了一项针对性研究。
本研究主要采用了横断面研究设计和基因分型技术。研究人员招募了1085名墨西哥T2D患者和284名健康受试者(Healthy Subjects, HS)作为对照。从所有参与者中采集了临床和生化数据，并特别关注了血清尿酸(Serum Uric Acid, SUA)水平和高尿酸血症的患病率。通过基因分型技术，研究人员检测了所有参与者ABCG2基因上的三个变异位点：错义突变rs2231142 (Q141K)以及两个内含子区域的变异rs2054576和rs10011976（注：文档中一处为rs1001796，一处为rs10011976，以高频出现的rs10011976为准）。随后，运用单变量和多变量统计分析模型，来探究这些基因型与SUA水平及高尿酸血症状态之间的关联，并特别评估了CKD这一共存疾病对关联性的影响。
研究结果
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患者与健康人群的尿酸水平差异：与健康受试者相比，T2D患者组的血清尿酸浓度和高尿酸血症患病率均显著更高。
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慢性肾病对尿酸水平的影响：在T2D患者群体内部，患有CKD的患者其SUA水平（6.4 mg/dL）和高尿酸血症患病率（49%）均远高于不患有CKD的患者（5.0 mg/dL和19%），两者差异具有高度统计学意义（p < 0.001）。这表明在T2D患者中，肾功能损伤是导致尿酸水平升强的关键因素。
- 3.
ABCG2基因变异与尿酸水平的关联：统计分析显示，rs2231142 (Q141K)变异与SUA浓度存在显著关联。无论是在T2D患者中（β = 0.393; p = 0.017）还是在健康个体中（β = 0.407; p = 0.005），该变异均能独立预测更高的SUA水平。然而，这种关联并未直接转化为与高尿酸血症诊断标准的显著关联。
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其他基因变异的分析结果：本研究中分析的另外两个ABCG2基因内含子变异（rs2054576和rs10011976）与SUA水平或高尿酸血症均未显示出显著关联。
结论与讨论
本项针对墨西哥人群的研究得出了几个关键结论。首先，它证实了在T2D患者中，合并CKD是导致高尿酸血症的最主要因素，其影响可能超过了遗传因素。这凸显了在管理T2D患者时，积极监测和保护肾功能对于控制尿酸相关风险至关重要。其次，研究明确了ABCG2基因的rs2231142 (Q141K)错义突变是影响墨西哥T2D患者和健康人群血清尿酸水平的一个独立遗传因素。尽管该突变与达到临床诊断标准的高尿酸血症无直接统计关联，但它持续地推高了尿酸水平，提示其可能是一个重要的风险修饰因子。
这项研究的意义在于将特定遗传背景（ABCG2rs2231142）与特定疾病状态（T2D合并CKD）结合起来，提供了更精细的风险评估视角。它表明，对于墨西哥裔的T2D患者，尤其是那些已有肾功能下降迹象的个体，检测rs2231142基因型可能有助于识别出尿酸代谢“遗传脆弱性”更高的人群。尽管该变异本身不足以诊断高尿酸血症，但其信息可与肾功能指标结合，共同用于预测患者发生尿酸相关并发症（如痛风性关节炎、尿酸性肾病或心血管事件）的长期风险，从而实现早期预警和更个体化的干预。这些发现为在墨西哥及类似人群中进行基于遗传标记的精准医疗实践提供了初步证据。该研究论文发表在《Scientific Reports》期刊上。
