《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Randomized Study on Different Radiation Doses in Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Resectable Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (Neo-DRATEC Trial)
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食管鳞状细胞癌新辅助化疗放疗剂量比较：单中心II期随机对照试验纳入147例局部晚期患者，随机分为50.4Gy/28F组（72例）和41.4Gy/23F组（75例）。结果显示50.4Gy组病理完全缓解率50.0%（23/46）高于41.4Gy组32.7%（18/55）（p=0.078），但采用主要病理缓解率（MPR）作为替代终点时，50.4Gy组MPR率达73.9%显著优于52.7%（p=0.029）。意向治疗分析显示两组2年无进展生存率分别为56.7%和49.3%（HR=0.72，95%CI 0.46-1.11，p=0.14），总生存率相似。高剂量组放射性食管炎≥2级发生率更高，术后并发症两组相当。该研究首次通过随机对照验证ESCC新辅助放疗剂量 escalation对生存无益，但提高MPR率，需结合个体化治疗决策。
杨阳|姜友华|王长春|李建清|周霞|鲍武安|陈梦媛|陶凯毅|吴杰|王石|阮荣伟|陶亚丽|宋歌|李如华|王乐|苏丹|邱国琴|陈启勋
浙江省肿瘤医院泰州分院（泰州癌症医院）微创介入治疗与人工智能重点实验室，中国浙江省泰州市317502
摘要
目的
：食管鳞状细胞癌（ESCC）新辅助化疗放疗（nCRT）的放射剂量选择在临床实践中存在很大差异，且缺乏针对这一问题的前瞻性随机研究数据。本研究比较了两种常用的nCRT放射剂量方案在可切除胸段ESCC患者中的应用效果。
方法
：这项单中心、II期前瞻性随机对照试验于2018年2月22日至2021年2月22日期间招募了局部晚期胸段ESCC患者。患者以1:1的比例被随机分配接受50.4Gy/28次或41.4Gy/23次的放射治疗，同时联合每周一次的紫杉醇和卡铂化疗。主要终点为2年无进展生存期（PFS）。
结果
：共有147名患者被随机分组（50.4Gy组72名，41.4Gy组75名），其中101名患者接受了手术切除。50.4Gy组中有23名（50.0%）患者达到病理完全缓解（p=0.078），而41.4Gy组中有18名（32.7%）患者达到病理完全缓解。以主要病理反应（MPR）作为替代终点，50.4Gy/28F方案的MPR率显著提高到73.9%，而低剂量组为52.7%（p=0.029）。在意向治疗人群分析中，高剂量组的2年PFS率为56.7%，低剂量组为49.3%，风险比（HR）为0.72（95% CI：0.46-1.11，p=0.14）。两组患者的2年总生存率（OS）相似。50.4Gy组中放射性食管炎的发生率更高，但术后并发症发生率相当。
结论
：对于可切除的ESCC患者，将nCRT的剂量从41.4Gy增加到50.4Gy并未改善PFS或OS，但提高了MPR率并增加了放射性食管炎的发生。这些发现支持现有证据，即常规剂量升级并不能带来生存优势，同时为个体化治疗决策提供了基于随机研究的数据支持。
引言
新辅助化疗放疗（nCRT）后进行手术是局部晚期食管癌的标准治疗方法。尽管CROSS方案将41.4Gy确立为广泛采用的放射剂量，但在临床实践中仍存在较大差异，总剂量范围大约在40至50.4Gy之间[1,2]。新辅助治疗中的最佳放射剂量尚未明确，尤其是对于食管鳞状细胞癌（ESCC）。
长期以来，人们一直在研究通过提高放射剂量来改善肿瘤控制的效果[[3], [4], [5], [6]]。然而，包括INT0123[3]和ARTDECO[4]在内的确定性化疗放疗随机试验并未证明更高剂量能带来生存益处。在常用的新辅助剂量范围内是否存在剂量-反应关系，尤其是在病理反应方面，仍不确定。这一问题对于ESCC尤为重要，因为大多数前瞻性研究的数据来自混合类型或以腺癌为主的人群。关于nCRT剂量的回顾性研究结果不一[[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]]，一些早期研究认为剂量与病理完全缓解率存在关系[15]，但最新证据表明，提高剂量并不能提高食管癌的长期生存率[[16], [17], [18]]。
鉴于缺乏针对ESCC的新辅助放疗放射剂量的随机研究证据，我们开展了Neo-DRATEC试验，比较了两种常用的剂量方案（41.4Gy和50.4Gy），主要目的是评估无进展生存期以及病理和毒性结局。
研究设计
这是一项在中国东部一家三级癌症专科医院进行的多中心、前瞻性、开放标签、II期随机对照试验。符合条件的患者以1:1的比例被随机分为两组：nCRT-41.4Gy组接受41.4Gy的放射治疗，分23次完成，同时每周进行一次紫杉醇和卡铂化疗，共5个周期；nCRT-50.4Gy组接受50.4Gy的放射治疗，分28次完成，同样进行每周一次的紫杉醇和卡铂化疗，共6个周期。该研究遵循了《赫尔辛基宣言》的规定。
患者入组及基线特征
从2018年2月22日至2021年2月22日，共有224名患者接受了初步评估，最终有147名患者成功入组，其中高剂量组72名，低剂量组75名。最终，高剂量组有46名患者接受了手术，低剂量组有55名患者未接受手术。未接受手术的主要原因包括：1）治疗接近完全缓解，患者拒绝手术；2）治疗期间出现远处转移；3）身体状况不适合手术。讨论
据我们所知，这是首项专门评估胸段ESCC患者新辅助化疗放疗放射剂量的随机试验。在本项II期研究中，将放射剂量从41.4Gy增加到50.4Gy并未显著改善无进展生存期或总生存期。这些结果与之前的确定性化疗放疗随机试验结果一致，包括ARTDECO试验，该试验未显示剂量升级带来生存益处。
结论
在这项随机II期试验中，将可切除食管鳞状细胞癌的新辅助放射剂量从41.4Gy增加到50.4Gy并未改善无进展生存期或总生存期，但提高了主要病理反应率并增加了放射性食管炎的发生率。这些发现与现有随机研究结果一致，表明常规剂量升级并无必要，未来的研究应侧重于基于个体差异的放射剂量策略。
数据获取
如需原始患者数据，可联系相应作者。资金支持
本项研究得到了浙江省自然科学基金（ZCLMS25H1603）和浙江省医疗卫生科技项目（2021KY573）的支持。感谢贝基因有限公司医学研究部的统计师吴月贤对本文数据的统计分析工作。补充材料
图S1. 按照方案划分的放射剂量组患者的Kaplan-Meier生存估计：(A) 无进展生存期（PFS）；(B) 总生存期（OS）；
利益冲突声明
无。致谢
不适用。
