《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Outcomes of a Phase II Interventional Clinical Trial of Prostate Bed Stereotactic Body Radiation Therapy for Prostate Cancer with High-Risk Features Following Radical Prostatectomy
编辑推荐：
前列腺癌根治术后高危患者接受前列腺床立体适形放疗（SBRT）的Ⅱ期前瞻性研究显示，5年无失败生存率达60.9%，早期补救患者为74.7%，治疗相关毒性较低（4.1%≥2级）。
卡洛斯·E·瓦尔加斯（Carlos E. Vargas）| 莫莉·M·沃斯（Molly M. Voss）| 克里斯托弗·多杜（Christopher Dodoo）| 威廉·黄（William Wong）| 艾伦·朱（Alan Zhu）| 萨米尔·R·基奥尔（Sameer R. Keole）| 让-克洛德·鲁维格马（Jean-Claude Rwigema）| 布莱恩·戴维斯（Brian Davis）| 布拉德·J·斯蒂什（Brad J. Stish）| 布拉迪·拉夫林（Brady Laughlin）| 托马斯·丹尼尔斯（Thomas Daniels）
亚利桑那州菲尼克斯市梅奥诊所（Mayo Clinic）放射肿瘤科
摘要
目的
本研究报道了一项二期前瞻性试验的结果，该试验评估了针对具有高风险特征的前列腺切除术后患者进行立体定向体部放射治疗（SBRT）的安全性和有效性。
方法
2018年5月至2020年5月期间，共有49名患者被纳入研究并根据临床情况分为三组：第一组（辅助SBRT，PSA <0.2 ng/mL，伴有阳性边缘、精囊侵犯或前列腺外扩展等不良特征）；第二组（挽救性SBRT，PSA ≥0.2 ng/mL且<2.0 ng/mL）；第三组（寡转移性疾病，转移灶≤5个）。PSA ≥0.2 ng/mL的患者接受了C11 PET分期检查；治疗后出现生化复发的患者通过PSMA PET重新进行了分期。所有患者均接受了前列腺床的SBRT治疗，总剂量为30–32 Gy，分五次完成，每次间隔一天。挽救组和寡转移组患者分别接受了6个月和18个月的雄激素剥夺治疗（ADT）。主要终点是无复发生存（FFF），定义为PSA <0.5 ng/mL且无临床进展或ADT重新开始。次要终点包括PSA <0.2 ng/mL的无复发生存、毒性发生率（根据CTCAE v5.0分级）、临床失败以及早期挽救组患者的无复发生存情况（PSA 0.2–<0.5 ng/mL）。
结果
中位随访时间为60个月。高风险特征包括前列腺外扩展（49%）、精囊侵犯（10%）、阳性边缘（55%）和Gleason评分8–10（22%）；所有患者在手术时均无淋巴结受累。入组时的中位PSA为0.35 ng/mL（第一组0.11 ng/mL，第二组0.42 ng/mL，第三组0.39 ng/mL）。SBRT耐受性良好，仅2例（4.1%）出现≥2级的毒性反应（第一组1例血尿，第二组1例直肠出血）；第三组未观察到显著不良事件。5年无复发生存率为60.9%（95% CI：48.3%–76.9%）。早期挽救组患者的5年无复发生存率更高，为74.7%（95% CI：62.7–89.0%）；风险比[HR]为0.33（95% CI：0.04–3.17）。所有患者的总体生存率为95.5%（95% CI：89.7–100%）。
结论
立体定向体部放射治疗（SBRT）用于前列腺床是可行的，并且在长期随访中显示出较低的治疗相关毒性发生率。特别是在早期挽救治疗中的患者中，观察到的无复发生存结果令人鼓舞，似乎与传统的分次前列腺切除术后放射治疗的历史结果相当。
引言
前列腺癌是全球最常见的男性恶性肿瘤之一，根治性前列腺切除术仍是局部病变的最常见治疗方法之一。然而，相当比例的患者会出现生化复发，这促使人们考虑对前列腺床进行放射治疗。在RADICALS-RT试验中，39%的挽救性放疗组患者在7.8年的中位随访期内最终接受了放疗。在GETUG-AFU 17试验中，这一比例为54%，中位随访时间为78个月；在RAVES试验中，50%的患者在6年的中位时间内需要放疗。
近年来，人们对低分割和超低分割放射治疗方法（尤其是立体定向体部放射治疗SBRT）越来越感兴趣，这些方法旨在缩短治疗时间的同时保持肿瘤疗效并减少毒性。传统上，术后放疗通常需要数周的时间进行常规分次外照射。前述的III期研究中，典型的放射剂量为64–66 Gy，分2 Gy的剂量进行。然而，RADICALS-RT研究允许在20次治疗中给予52.5 Gy。这种延长的治疗时间给前列腺癌患者的护理带来了显著的时间和经济负担。然而，随着几项III期研究将SBRT与传统分次放疗进行比较并显示出相似的结果，人们对缩短治疗时间的兴趣重新兴起。
在HYPO-RT-PC试验中，低分割放疗对于完整的前列腺癌患者来说并不逊色于传统分次放疗。在PACE-B试验中，标准分次放疗的2年累积泌尿生殖系统毒性发生率为10.6%（95% CI 8.0–14.0；45例事件），而SBRT为18.3%（14.9–22.4；75例事件）；急性尿路毒性在SBRT组中更高，这可能是由于治疗计划的不同所致。相比之下，GU002研究使用质子治疗，发现SBRT组和传统放疗组在胃肠道毒性方面没有显著差异，且SBRT组的慢性毒性趋势较低。该研究的设计目的是验证SBRT的非劣效性，SBRT组显示出更好的癌症控制效果，这可能归因于更高的生物有效剂量（BED）。与PACE-B不同，GU002确保了两组的治疗方案相似，热点区域得到了控制，对风险器官的剂量也得到了仔细监测。鉴于前述III期研究的积极结果，对前列腺切除术后SBRT分次治疗的探索重新引起了关注。
在最近的SBRT研究中，Archer等人进行了一项值得注意的I期剂量递增试验，研究了对先前接受过前列腺放疗的患者进行前列腺床SBRT的情况。在该研究中，患者分别接受了35 Gy、40 Gy和45 Gy的剂量，分五次治疗，每次间隔一天。治疗耐受性良好，未观察到限制剂量的毒性反应，这支持了SBRT在术后前列腺床治疗的可行性和安全性，并表明32 Gy的剂量方案是安全的。
研究设计与患者选择
这是一项由机构审查委员会（IRB）批准的机构性、多中心、开放标签、非随机、干预性的二期临床试验。该试验已在国立卫生研究院临床试验注册库（NCT03570827）注册，并可在ClinicalTrials.gov网站上找到。所有参与者在入组前均提供了书面知情同意书。
该研究在两个美国国家癌症研究所（NCI）指定的综合癌症中心开始招募患者。
患者和治疗特征
2018年5月至2020年5月期间，共有49名患者被纳入研究并接受治疗。中位随访时间为60个月，患者分为三组：第一组（辅助治疗组）、第二组（挽救治疗组）和第三组（寡转移组）。患者的基线特征总结见表1。
在整个队列中，11名患者（23%）属于第一组，33名（67%）属于第二组，5名（10%）属于第三组。所有第三组患者均接受了盆腔淋巴结的SBRT治疗；此外，还有一名患者接受了其他治疗。
讨论
立体定向体部放射治疗和超低分割放射已成为完整前列腺癌的主要治疗方法。近年来，人们越来越有兴趣在前列腺切除术后应用类似的方法。本研究展示了这种干预措施的5年结果，强调了其安全性和有效性。报告的无复发生存结果与其他研究的结果相似。
结论
立体定向体部放射治疗（SBRT）用于前列腺床是可行的，并且在长期随访中显示出较低的治疗相关毒性发生率。特别是在早期挽救治疗中的患者中，无复发生存结果令人鼓舞，似乎与传统的分次前列腺切除术后放射治疗的历史结果相当。
