《Journal of Infection》：Invasive Infections Caused by
Malassezia spp: A Comprehensive Review of Cases from 1979 to 2024
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本综述系统回顾了1979至2024年间发表的侵袭性马拉色菌感染病例，深入剖析了这一罕见但日益受关注的侵袭性真菌病的流行病学特征、风险因素（如早产儿、肠道疾病、静脉脂质补充）、临床表型及诊断挑战。文章指出，随着分子鉴定技术（如MALDI-TOF质谱、测序）的应用，致病菌种谱系正发生变化，同时强调了标准化抗真菌药敏试验及优化诊断流程（如使用含脂质培养基）的必要性。
搜索策略
研究者通过PubMed数据库进行了全面的文献检索，关键词组合包括“Malassezia”与“fungemia”、“systemic infection”、“invasive infection”等，纳入了2025年1月1日前所有报道确诊侵袭性马拉色菌感染的病例，无语言限制。确诊标准定义为：从组织活检或假体材料中镜检或培养出马拉色菌；或从血液、脑脊液等无菌部位培养出该菌。最终从803篇文献中筛选出167例确诊病例进行分析。
流行病学、人口学特征与基础疾病
流行病学分析显示，美国报告的病例数最多（111例，占66.5%），其次是欧洲国家（36例，占21.5%）。自2000年以来，报告的病例数呈渐进式增长。年龄分布呈现显著特征，167名患者中有109人（64%）在诊断时年龄不足1岁，其中56人（51%）不足1月龄。在这109名婴儿中，91人（83.5%）为早产儿，平均胎龄为28.8 ± 4.3周，平均出生体重为1059 ± 551.7克。严重消化道疾病是主要的基礎疾病，见于63名患者（37.7%），包括坏死性小肠结肠炎、短肠综合征和克罗恩病。此外，158名患者（94.6%）在感染时体内留置了血管内导管，139名患者（83.3%）正在接受全肠外营养或脂肪乳剂的静脉脂质补充。
临床与实验室特征
在138例（82.6%）有症状报告的患者中，未观察到一致或特异的临床表现。最常见症状是发热（54%），其次是肺部症状（如呼吸暂停、呼吸窘迫综合征等，占21.5%）和心脏症状（如心动过缓、急性心衰等，占17.3%）。实验室异常最常见的是血小板减少症（57例）、白细胞增多（41例）和C反应蛋白（CRP）升高（22例）。
侵袭性马拉色菌感染的主要临床形式是真菌血症，共报告143例（85.6%）。另有23例（13.7%）表现为组织感染但未检测到真菌血症。伴有或不伴真菌血症的器官感染部位，最常见的是肺部（15例）和尿液（14例），其次是中枢神经系统（6例）和腹腔液（3例）。
血培养是诊断马拉色菌真菌血症的关键工具。在报告了采样部位的病例中，大多数阳性样本仅从中心静脉导管（CVC）抽取。培养阳性时间平均为5.2 ± 2.9天。
菌种鉴定与诊断方法演进
在165例进行了菌种鉴定的侵袭性感染中，糠秕马拉色菌（110例，66.6%）和厚皮马拉色菌（46例，27.8%）是主要的病原体。然而，历史上许多病例的鉴定依赖于对脂质补充的生长需求等不精确的方法。自2011年左右分子鉴定技术（如MALDI-TOF质谱和rDNA测序）更广泛应用以来，致病菌种的多样性增加，例如出现了限制性马拉色菌（8例）和合轴马拉色菌（1例）等“新”菌种的报告。数据显示，2011年前糠秕马拉色菌占病例的近74%，而2011年后降至43%，这反映了鉴定技术进步对流行病学认知的影响。
治疗管理与结局
在23例（13.8%）患者中，侵袭性感染是在接受抗真菌预防（主要是氟康唑）期间发生的。对于确诊感染，103名患者（65.2%）移除了中心静脉导管，其中50例同时停止了脂质补充。值得注意的是，有18例患者仅通过停止脂质补充和移除导管而未使用任何抗真菌药物进行治疗，其中17人（94.4%）康复。
在接受抗真菌治疗的99名患者（59%）中，静脉用两性霉素B是最常用的药物（84例，占84.8%）。也有患者使用氟康唑、咪康唑、伏立康唑等药物。体外药敏试验显示，菌株对氟胞嘧啶和氟康唑的最低抑菌浓度（MIC）往往较高，而对两性霉素B、伏立康唑和泊沙康唑的MIC相对较低。然而，目前尚无标准化的药敏试验方法。侵袭性马拉色菌感染的总体死亡率为9.6%（16例）。
马拉色菌感染的聚集性病例
本综述共检索到5起侵袭性马拉色菌感染聚集性事件，涉及31例病例。所有这些事件均发生在接受肠外脂质营养的新生儿重症监护室（NICU）的早产儿中。涉及的菌种包括糠秕马拉色菌和厚皮马拉色菌。流行病学调查发现，部分NICU的护士和其宠物狗皮肤上存在相应菌种的定植，分子分型在其中一个聚集性事件中证实了患者、一名护士和三只狗分离株的同源性，提示了可能的人际或动物-人传播链。
讨论与展望
本综述支持将马拉色菌视为侵袭性真菌感染的一种新兴病原体。病例报告的增加可能与棘白菌素类药物的广泛使用（该类药对马拉色菌无效）以及诊断技术的进步有关。其临床表现非特异性，诊断应考虑高危人群（早产儿、接受肠外营养者）。高达85%的病例表现为真菌血症，但鉴于许多阳性血培养仅来自导管采血，部分病例可能代表导管定植而非真正的播散性感染。
诊断方面，需要采用能支持马拉色菌生长的特殊培养基（如添加脂质）。分子技术和质谱的应用揭示了更多的致病菌种，并提示糠秕马拉色菌和厚皮马拉色菌可能具有特定的毒力特质。对于NICU内的聚集性感染，需严格执行感染控制措施。
治疗上，尽管静脉两性霉素B是最常用的药物，但缺乏基于标准化药敏试验的强有力证据。体外数据显示，一些菌株对两性霉素B和氟康唑的敏感性降低，而三唑类药物（如伏立康唑、泊沙康唑）可能更具疗效。总体死亡率低于其他侵袭性真菌感染。
结论认为，侵袭性马拉色菌感染虽罕见但不容忽视。建议对高危患者进行皮肤定植监测。出现败血症症状时，应使用含脂培养基进行血培养或考虑分子检测以明确诊断。未来需要推动抗真菌药敏试验的标准化，以指导临床治疗决策。
