《Journal of Infection》：Risk profiles for acute hepatitis B and C from 2004 to 2024 in Italy: a cluster and disproportionality analysis from the SEIEVA registry
编辑推荐：
尽管意大利HBV和HCV发病率呈下降趋势，但识别高危人群仍是优先事项。本研究旨在识别急性HBV和HCV感染的风险特征，并评估其报告失衡信号。研究人员对2004-2024年意大利急性病毒性肝炎综合监测系统（SEIEVA）数据进行分析，运用K-medoids聚类和报告比值比（ROR）等统计方法。结果将HBV病例分为9个特征谱，HCV病例分为8个特征谱，并识别出多个具有统计学意义的失衡信号。研究发现，急性HBV和HCV感染常发生于无常见已知风险因素的个体，且MSM中高危性行为是HCV的一个持续高风险特征。这提示需要针对低流行人群开展筛查和乙肝疫苗接种，以实现消除病毒性肝炎的公共卫生目标。
病毒性肝炎，特别是乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV），是全球范围内重大的公共卫生挑战。尽管在过去几十年里，得益于疫苗接种、筛查和新疗法的应用，许多国家的肝炎发病率和死亡率有所下降，但根除这些疾病的道路依然漫长。根据最新数据，在欧盟/欧洲经济区（EU/EEA），仍有约360万人患有慢性HBV感染，180万人患有慢性HCV感染。更令人担忧的是，据估计截至2023年，这些国家中58%的HBV感染者和68%的HCV感染者尚未被诊断。2021年，欧盟国家中归因于乙肝和丙肝的死亡人数估计为50,500人，甚至超过了艾滋病和结核病相关死亡人数的总和。这些数字凸显了在实现世界卫生组织（WHO）设定的“到2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”目标过程中，所面临的严峻现实。意大利作为中低流行区国家，其HBV和HCV发病率虽呈下降趋势，但新发病例的精准分析对于理解传播动态、优化预防策略至关重要。然而，一个关键问题浮出水面：在发病率整体下降的背景下，新的感染究竟发生在哪些人群中？传统的风险群体（如注射吸毒者、男男性行为者）是否仍是主要驱动力？是否有新的、未被充分认识的风险特征正在形成？为了回答这些问题，来自意大利罗马萨皮恩扎大学的研究团队，进行了一项覆盖二十年的深入分析，其研究成果发表在《Journal of Infection》上。
为了系统性地描绘急性HBV和HCV感染的人群特征并探测异常报告信号，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，研究基于意大利急性病毒性肝炎综合监测系统（SEIEVA）2004年至2024年上报的病例数据，构建了回顾性研究队列。所有病例均符合基于临床和血清学的急性肝炎标准定义。其次，核心分析采用了聚类分析（Cluster analysis）方法。研究人员使用基于Gower距离的K-medoids聚类算法（具体为围绕中心点划分算法，PAM），将病例根据人口学特征（性别、年龄、国籍）和主要风险因素（吸毒、医源性风险、男男性行为者（MSM）、高危性行为、与HBsAg阳性者同住）划分成不同的特征谱（profile）。聚类数量的确定通过轮廓系数（silhouette coefficient）优化。最后，为了识别特定特征谱在特定年份是否异常高发，研究进行了失衡性分析（Disproportionality analysis），通过计算报告比值比（Reporting Odds Ratio, ROR）及其95%置信区间（95% CI）来评估统计信号。
研究结果
肝炎B（HBV）
- •
聚类分析：在检索到的6,966例急性HBV记录中，3,339例（47.9%）信息完整，被纳入聚类分析，并根据轮廓系数确定为9个特征谱。
- •
HBV特征谱描述：所有HBV特征谱主要由意大利人构成，仅特征谱5（占病例8.3%）完全由来自高移民压力国家（HMPC）的个体组成。最常见的特征谱包括：无报告风险因素的意大利男性（特征谱1，占28.2%）、仅有高危性（异性恋）行为的意大利男性（特征谱9，占21.5%）、以及为男男性行为者（MSM）且伴有高危性行为的个体（特征谱7，占9.4%）。此外，还有以医源性暴露为主要风险的特征谱（特征谱3和4），以及以与HBsAg阳性者同住为主要风险的特征谱（特征谱8，占6.0%，主要为女性）。研究样本中绝大多数（98%）未接种或未完全接种乙肝疫苗。地理分布分析显示，无特定风险因素的男性和女性病例（特征谱1和2）在意大利南部和岛屿地区更常见。未纳入聚类分析的美容程序风险在特征谱5（HMPC人群）中发生率较低。趋势分析表明，MSM特征谱（6和7）的病例比例在新冠疫情期间下降，之后在2023-2024年回升。
- •
失衡性分析：共识别出6个失衡信号，即某些特征谱在特定年份显著高发。其中，特征谱2（无风险因素女性）在2016年和2021年出现信号；特征谱8（与HBsAg阳性者同住）在2005年和2023年出现信号，最近一次在2023年（ROR=2.8）。1). SEIEVA 2004-2024.">
肝炎C（HCV）
- •
聚类分析：在1,876例急性HCV记录中，975例（52.0%）被纳入分析，划分为8个特征谱。
- •
HCV特征谱描述：与HBV不同，国籍并非HCV特征谱的决定性因素。最常见的特征谱是：无报告风险因素的女性（特征谱2，占18.6%）和男性（特征谱1，占13.4%）。其他重要特征谱包括：有吸毒史的年轻意大利男性（特征谱5，占13.8%），以及同时有吸毒史和高危性行为的年轻个体（特征谱6，占12.7%）。此外，还有由MSM伴有高危性行为（特征谱7，占8.2%）和异性恋伴有高危性行为（特征谱8，占6.7%）组成的特征谱。趋势分析显示，伴有高危性行为的特征谱（6和7）在疫情期间比例下降，之后在2023-2024年显著上升，其中特征谱7（MSM高危性行为）在非疫情期间呈持续上升趋势。而仅有吸毒史的特征谱5在最近两个时期比例下降。
- •
失衡性分析：共识别出11个失衡信号。其中5个与特征谱7（MSM伴有高危性行为）相关，分别出现在2015、2016、2018、2023和2024年，最近一次在2024年（ROR=4.0）。这表明该特征谱是一个持续且近期活跃的高风险信号。1). SEIEVA 2004-2024.">
研究结论与意义
本研究通过结合聚类分析和失衡性分析，清晰勾勒了意大利过去二十年间急性HBV和HCV感染的人群画像，并揭示了关键的流行病学信号。
主要结论指出，尽管发病率下降，但相当比例的急性HBV和HCV感染发生在没有报告任何常见已知风险因素的个体中（HBV和HCV均约占三分之一）。这提示传播链并未局限于传统认知的高危行为群体，许多感染者可能并未意识到自身的风险，或者存在未识别的传播途径。这一发现强调了在强化针对高危人群干预的同时，有必要在普通人群中提高认知并开展筛查，以发现那些“隐藏”的病例，切断潜在的社区传播。
研究发现了明确的政策干预重点。对于HBV，传播在与HBsAg阳性者同住的人群中持续存在（特征谱8在2023年出现失衡信号），这暴露了自1988年就推荐的家庭成员疫苗接种政策存在覆盖缺口。加强针对HBV感染者家庭接触者的系统识别和疫苗接种，是阻断家庭内传播、迈向消除目标的关键一环。对于HCV，研究强力证实了男男性行为者（MSM）中伴有高危性行为的人群是一个持续且新兴的高风险群体（特征谱7在近十年出现五次信号）。这要求将HCV检测有效整合到艾滋病病毒（HIV）预防、暴露前预防（PrEP）和性传播感染（STI）服务中，采用主动提供（opt-out）检测、反射性RNA检测和即时治疗转介等策略。
此外，注射吸毒者（PWID）仍然是急性HCV感染的重要驱动人群，需要继续扩大对该人群的减害、检测和微消除（micro-elimination）措施。
综上所述，这项研究为意大利乃至具有类似流行病学特征的国家提供了精准的决策依据。它呼吁采取一种“双轨”策略：一方面，针对家庭接触者、MSM、PWID等已识别的高危群体实施强化和精准的干预（如疫苗接种、整合检测）；另一方面，通过普筛或机会性筛查（如在急诊科开展opt-out检测）来捕捉普通人群中未被发现的感染。只有通过这种点面结合的综合防控措施，才能加速实现世界卫生组织提出的2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁的宏伟目标，最终减轻乙肝和丙肝相关肝病带来的长期负担。
