寻常痤疮中的安慰剂反应及其影响因素：基于模型的荟萃分析

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Placebo response and its influencing factors in acne vulgaris: A model-based meta-analysis

模型驱动的元分析方法定量评估了痤疮临床试验中安慰剂反应及其影响因素，纳入21627例受试者，分析基线特征（如性别、种族）、试验设计（样本量、剂量形式等）对总/非炎/炎 lesion 数及疗效成功率的显著影响，为优化试验设计提供依据。

　　

摘要

研究目的

在痤疮临床试验中，患者对安慰剂的积极响应延缓了新药的研发进程。因此，本研究采用基于模型的荟萃分析方法来定量分析这种安慰剂效应，并探讨其影响因素。

研究方法

本研究纳入了21,627名参与痤疮相关随机双盲安慰剂对照试验的受试者。针对四个终点（总病灶数量绝对变化、非炎症性病灶数量绝对变化、炎症性病灶数量绝对变化以及由研究者全球评估量表定义的治疗成功率）建立了药效动力学模型。通过协变量建模和亚组分析来探讨影响因素。基于最终模型，模拟了不同条件下的安慰剂效应。

研究结果

模型模拟结果显示，在12周的安慰剂干预后，受试者的总病灶数量、非炎症性病灶数量和炎症性病灶数量分别比基线减少了19.05%（95%置信区间：16.54–21.52%）、10.71%（9.18–12.17%）和8.58%（7.55–9.58%）；治疗成功率为11.83%（9.41%–14.35%）。基线病灶数量、女性比例、白人比例、样本量、剂型、对照药物类型、护肤方案、研究中心数量、资金来源、研究地点和发表年份等因素均可能影响安慰剂效应。我们还利用该模型对两项单臂研究进行了模拟分析，证明了所研究药物的有效性优势。

结论

本研究定量描述了痤疮临床试验中安慰剂的效果随时间的变化关系，揭示了基线特征和试验设计特征对结果的影响，这有助于优化临床试验设计。

试验注册信息： PROSPERO (CRD420250649902)

利益冲突声明

所有作者均声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。