黄芪甲苷IV通过调节RAGE-ERK1/2-NF-κB信号通路改善心力衰竭大鼠的认知障碍

《British Journal of Pharmacology》：Astragaloside IV ameliorates cognitive impairment in heart failure rats via modulation of RAGE-ERK1/2-NF-κB signalling pathway

研究探讨 Astragaloside IV (AS-IV) 对心衰（HF）诱导认知障碍的治疗作用。实验通过行为学评价、转录组学及网络药理学筛选出AGE-RAGE信号通路为核心靶点，验证AS-IV通过抑制ERK1/2和NF-κB减少炎症和凋亡，并增强突触功能，改善HF rats认知。分子模拟证实AS-IV与RAGE蛋白结合能力良好，提示其潜在治疗价值。

　　

摘要

背景与目的

认知障碍（CI）在心力衰竭（HF）的临床患者中非常普遍。然而，目前尚无有效的药物治疗方法来应对认知障碍。黄芪甲苷IV（AS-IV）是黄芪根的主要成分，在治疗心力衰竭方面具有显著效果，但其对心力衰竭后认知障碍的具体作用机制尚未得到研究。

实验方法

本研究通过行为实验评估了患有心力衰竭的雄性大鼠的认知功能。利用转录组学和网络药理学方法识别潜在的生物通路。通过Western blot、定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）、Elisa和电子显微镜技术验证了这些通路的变化，以及大脑炎症细胞因子、突触后膜谷氨酸受体和细胞凋亡水平的变化。分子对接和分子动力学模拟进一步证实了AS-IV与相关核心蛋白的结合能力。

主要结果

AS-IV改善了心力衰竭大鼠的心脏功能及紊乱的心肌结构。其中，晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体（AGE-RAGE）信号通路是关键作用通路。AS-IV降低了RAGE、细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）和核因子κB（NF-κB）的表达水平。同时，AS-IV还减少了促炎因子的表达，增强了抗炎因子的水平，并上调了突触后膜谷氨酸受体的表达。分子对接和分子动力学模拟显示AS-IV与RAGE具有良好的结合能力。

结论与意义

AS-IV通过抑制RAGE-ERK1/2-NF-κB信号通路来减轻炎症和细胞凋亡，从而改善了心力衰竭大鼠的认知功能。因此，AS-IV成为预防和治疗心力衰竭相关认知障碍的有希望的候选药物。

图形摘要

利益冲突声明

我们声明不存在任何可能影响本文研究结果的财务利益冲突或个人关系。

数据获取情况

本研究的数据可向通讯作者索取，但某些数据可能因隐私或伦理限制而无法公开。