肥胖女性使用semaglutide类药物后体重反弹的现象：其与肠道微生物群、胆汁酸代谢及中枢神经系统的相关性

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Post-semaglutide weight regain in females with obesity: Associations with gut microbiota, bile acid metabolism, and central nervous system

女性肥胖患者Semaglutide治疗后体重反弹机制研究，发现 gut microbiota失调、胆汁酸代谢紊乱及下丘脑TGR5表达下降与食欲反弹相关，动物模型显示肠道菌群和胆汁酸代谢变化影响中枢食欲调控通路。

　　

摘要

研究目的

本研究旨在探讨肥胖女性在停用semaglutide后体重反弹（WR）的代谢机制，重点关注肠道微生物群、胆汁酸代谢以及中枢神经系统的调节作用。

材料与方法

在一项前瞻性、单臂干预研究中，28名肥胖女性接受了为期36周的semaglutide治疗（每周2.4毫克），随后停用该药物12周。同时进行的动物实验中，雌性大鼠被喂食高脂饮食，并分别接受4周的semaglutide治疗和4周的停药处理。研究指标包括体重、代谢参数、肠道微生物群组成、胆汁酸谱以及下丘脑基因表达。

结果

治疗期间，患者的体重显著下降（平均减少16.9±4.8公斤），但在停药后71.4%的患者出现了体重反弹（平均增加5.1±1.6公斤），其中78.5%的患者表现出食欲回升（视觉模拟量表（VAS）评分增加≥30%，每日热量摄入增加≥300千卡）。动物实验显示，停药后肠道微生物群失衡（Firmicutes/Bacteroidota比例升高，Clostridium sensu stricto 1数量减少），熊去氧胆酸水平下降，下丘脑中的TGR5基因表达下调。下丘脑的促食欲信号通路（AgRP/NPY）重新激活，而抑制食欲的通路（POMC/MC4R）则减弱。肝脏和脂肪组织的脂质代谢改善部分得益于AMPK/SIRT1通路的激活以及AKT/mTOR途径的抑制。

结论

semaglutide停药后体重反弹和食欲增加的现象与肠道微生物群及相关代谢指标的变化相吻合。这种变化模式可能表明肠道信号在重新激活中枢食欲通路中起着重要作用，为探索维持体重减轻的策略提供了依据。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

同行评审

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数据获取

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