罕见病法布里病（Fabry disease）患者的体力与功能状态：一项多中心横断面研究揭示表型、性别与治疗的关联

《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：Physical Fitness and Physical Function in Patients With Fabry Disease: A Cross-Sectional Multicentre Study

本横断面研究系统评估了法布里病（FD）患者的体力（心肺运动测试VO2峰值、体成分）与躯体功能（6分钟步行、握力、30秒椅子站立等），并分析其与性别、表型（经典型 vs. 迟发型/意义未明变异）及治疗状态（酶替代疗法[ERT]/伴侣蛋白治疗 vs. 未治疗）的关联。结果显示，经典型（尤其男性）患者运动能力、肌肉量及躯体功能显著降低，支持将心肺运动测试、体成分与功能评估纳入FD常规临床管理。

　　

法布里病（FD）患者的体力与躯体功能：一项多中心横断面研究

引言

法布里病（Fabry disease, FD）是一种罕见的X连锁溶酶体贮积症，由α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）缺乏引起。其分子病理复杂，涉及球状三酰神经鞘氨醇（GB3）累积、线粒体与溶酶体功能障碍、内皮功能异常及自噬异常。患者临床表现谱广泛，主要分为“经典型”（早发、症状重、α-Gal A活性显著降低或缺失）和“迟发型”（成人起病、进展缓、症状轻）。患者常出现累及肌肉骨骼系统的非特异性症状，如疲劳和运动不耐受。尽管现有酶替代疗法（ERT）和口服伴侣蛋白等治疗手段，但接受治疗的患者仍可能存在体力活动受限。心肺运动测试（CPET）和躯体功能评估已被提议作为识别FD患者生理损伤和功能限制的有价值工具，但现有数据有限。因此，本研究旨在评估FD患者的体力（通过无创CPET和生物电阻抗分析）和躯体功能（通过体能测试、肌力测试和自评疲劳问卷），并探讨其与性别、FD表型和ERT/伴侣蛋白治疗状态的关联。

方法

研究于2024年12月1日至2025年2月28日期间，从意大利三家医疗中心招募了经基因确诊的成年FD患者（≥18岁）。收集人口统计学和实验室数据。体力通过心肺运动测试（评估峰值摄氧量VO₂peak）和生物电阻抗分析（评估去脂体质指数[FFMI]、脂肪质量指数[FMI]和相位角[PA]）进行评估。躯体功能通过性能测试（6分钟步行测试[6MWT]、握力测试[HG]、30秒椅子站立测试[30-STS]、简易躯体功能电池[SPPB]）、肌力测试（等长和等速膝部力量）以及自评疲劳问卷（疲劳影响量表[FIS-40]等）进行评估。统计分析按性别、表型（经典型 vs. 迟发型/意义未明变异[VUS]）和治疗状态（ERT/伴侣蛋白治疗 vs. 未治疗）进行分层。

结果

研究人群

共纳入42名FD患者（男性13名；平均年龄46.0±13.9岁）。其中，迟发型表型最常见（n=26），其次为经典型（n=13）和VUS（n=3）。迟发型/VUS表型患者比经典型患者年龄更大、诊断年龄更晚。26名患者接受治疗（ERT 19名，伴侣蛋白7名），所有经典型患者均接受ERT。

心肺运动测试

总体VO₂peak为27.3±8.5 mL/kg/min。10名患者（23.8%）的VO₂peak低于预测值的85%。男性VO₂peak预测百分比（82.1±25.5%）显著低于女性（106.3±17.5%）。经典型患者VO₂peak低于预测值85%的比例（53.8%）显著高于迟发型/VUS患者（10.3%），其VO₂peak预测百分比（81.2±22.8%）也显著低于迟发型/VUS组（106.7±18.6%）。接受治疗的患者VO₂peak低于预测值85%的比例（34.6%）及预测百分比（91.7±22.1%）均显著高于未治疗患者（分别为6.3%和110.4±20.0%）。

人体测量学与体成分

总体平均身体质量指数（BMI）为25.3±6.5 kg/m²，经典型患者BMI（20.7±1.8 kg/m²）显著低于迟发型/VUS患者（27.3±6.8 kg/m²）。在男性中，经典型患者的FFMI（16.7±0.7 kg/m²）显著低于迟发型/VUS患者（21.5±2.4 kg/m²）。在女性中，经典型患者的FFMI（16.0±1.2 kg/m²）和FMI（4.6±1.5 kg/m²）均显著低于迟发型/VUS患者（分别为17.4±1.8 kg/m²和9.3±5.4 kg/m²）。此外，女性中较高的FMI与较低的VO₂peak（mL/kg/min）呈负相关。男性平均PA（5.4±1.5°）低于参考范围，且接受治疗男性的PA（4.8±1.0°）显著低于未治疗男性（7.6±0.9°）。男性中较高的PA与较高的VO₂peak预测百分比显著相关。

躯体功能

6MWT平均距离为529.4±95.4米，SPPB总分平均为11.1±1.3。在经典型男性中，74.3%的患者握力低于第50百分位数（26.1±7.8 kg），60.9%的患者在30-STS中的表现低于预测值（12.4±4.3次）。组间比较在6MWT和SPPB总分上未发现显著差异，但经典型男性的6MWT距离和预测百分比有低于其他组的趋势。

问卷

自评疲劳得分在经典型患者中高于迟发型/VUS患者，在接受治疗的患者中高于未治疗患者。

结论

经典型FD表型，尤其在男性中，与运动能力降低、肌肉量减少和躯体功能下降相关。这些发现支持将心肺运动测试、躯体功能评估和体成分分析整合到FD患者的常规评估中，以更全面地了解疾病影响并指导个体化管理。