综述：绝经期、雌性激素、人类骨骼肌质量与肌蛋白周转

《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：Menopause, Female Sex Hormones, Skeletal Muscle Mass and Muscle Protein Turnover in Humans

本综述系统探讨了绝经期伴随的激素环境剧变（如雌二醇和孕酮浓度下降）对女性骨骼肌质量（通过DXA等测量）和肌蛋白周转（包括MPS与MPB）的潜在影响。证据表明，围绝经期可能是肌肉质量加速流失的关键阶段，且老年女性对合成代谢刺激（如抗阻运动或蛋白质摄入）的MPS反应可能钝化。理解这一过渡期的调控机制，对于制定针对性干预措施（如运动或外源性激素补充），以促进女性健康老龄化和预防肌少症（Sarcopenia）至关重要。

　　

引言

骨骼肌对于维持日常活动、功能独立和关键代谢功能至关重要。然而，随着年龄增长，会出现肌肉质量和功能的进行性下降，即肌少症。在女性中，肌少症患病率在40至60岁之间迅速增加，这一时间点恰好与典型的绝经期年龄重合。绝经期以卵巢卵泡活性丧失为特征，伴随着激素谱的巨大变化，包括循环雌二醇、孕酮和睾酮浓度降低，以及卵泡刺激素和促黄体生成素水平升高。尽管时间上重合，但缺乏高质量证据直接证明两者间的因果关系。本综述旨在评估绝经期对肌肉质量和肌蛋白周转影响的证据。

骨骼肌质量的测量

准确测量对于得出可靠结论至关重要。磁共振成像和计算机断层扫描被认为是测量肌肉质量的“金标准”，但成本高、可及性有限。双能X线吸收法成像因其成本较低、误差比生物电阻抗分析更小而常被用作参考标准。然而，DXA测量的是去脂体重，其中包含了水分、内脏、纤维化和结缔组织，因此可能高估肌肉质量并对变化不够敏感。新兴的甲基-D₃-肌酸稀释法与MRI有高度一致性，且对干预引起的变化更敏感，可能是评估肌肉质量随时间变化的更好方法。

绝经期与肌肉质量的变化

数项纵向研究表明，在绝经过渡期间去脂或肌肉质量减少。例如，有研究发现，与绝经前相比，围绝经期和绝经后女性的肌肉质量分别减少了约-2.5%和-5.7%。特别值得注意的是，肌肉质量的变化率在围绝经期或过渡年份似乎比绝经前或绝经后年份更大，这凸显了围绝经期是肌肉质量加速变化的时期，可能是预防肌少症发展的关键干预窗口。

横断面研究也支持这一趋势，在纳入本综述的11项研究中，有7项发现绝经状态对肌肉质量有显著影响。未显示显著差异的研究也普遍观察到数值上的下降。然而，这些观察性研究存在混杂因素，如年龄增长、总体重和脂肪量的增加以及体力活动的减少，使得绝经状态对肌肉质量调节的独立效应难以分离。

此外，现有证据大多基于DXA评估，这可能低估了肌肉质量的实际变化幅度。需要更精确的测量方法来量化绝经过渡期肌肉流失的程度。

肌蛋白周转的测量

肌蛋白周转可以通过稳定同位素示踪技术来量化肌蛋白合成率和肌蛋白分解率。通过直接掺入技术测量的MPS通常被认为是使用合成分数评估肌蛋白周转的“金标准”。传统上，MPB比MPS更难评估。近年来，口服D₃-3-甲基组氨酸并通过测量其在血浆或尿液中的示踪剂富集衰减来评估MPB，为这一领域提供了新的工具。

绝经期与肌蛋白周转的变化

关于绝经状态对肌蛋白周转影响的证据非常有限，主要集中于使用氨基酸示踪剂研究衰老和性别对MPS反应的影响。在现有研究中，结果并不一致：部分研究显示老年女性在空腹状态下的MPS率高于年轻女性或同龄男性，而另一些研究则未发现差异。这些不一致可能与测量技术、研究人群和纳入标准有关。

为了在绝经过渡期加速肌肉流失，任何空腹MPS率的增加都需要被更大的MPB平均增加所抵消。然而，迄今为止，尚无研究调查绝经过渡期的MPB。一些间接证据，如全身蛋白质分解的增加或分解代谢基因（如FOXO3）表达的上调，提示老年女性蛋白质通量可能增加。

餐后合成代谢反应是维持总体肌肉蛋白质平衡的关键。老年女性对进食（特别是蛋白质或氨基酸摄入）的MPS反应表现出混合结果：部分研究显示蛋白质摄入对老年女性的MPS没有刺激作用，而另一些研究则观察到了增加。例如，有研究发现老年女性在摄入蛋白质后，MPS在0-2小时内增加，但在0-4小时内未持续升高，提示反应可能短暂或钝化。类似地，老年女性对合成代谢刺激（如抗阻运动）的MPS反应也可能减弱。

总结与展望

现有证据表明，绝经过渡期与肌肉质量的减少在时间上重合，围绝经期可能是变化加速的阶段。在肌蛋白周转方面，证据表明老年女性可能表现出空腹MPS率升高，但对蛋白质摄入或抗阻运动等合成代谢刺激的反应钝化。关于MPB在绝经期变化的数据非常缺乏，但来自动物和细胞模型的证据表明雌二醇具有抑制MPB的作用，提示绝经后MPB可能增加。

未来的研究需要采用更精确的肌肉质量测量方法，并直接调查绝经过渡期对肌蛋白周转（包括MPS和MPB）的影响。深入了解绝经期在肌肉质量调节中的作用，将有助于开发针对女性的特异性干预措施（如运动或外源性激素补充），从而促进健康老龄化和预防肌少症。