开发并验证AURIS评分系统，用于预测重症监护病房中携带耳念珠菌（Candidozyma auris）患者的念珠菌血症：一项双中心回顾性队列研究

《The Lancet Infectious Diseases》：Development and validation of the AURIS score for predicting candidaemia in Candidozyma auris-colonised patients in the intensive care unit: a bicentric retrospective cohort study

Candidozyma auris血行感染预测模型AURIS研究显示其较传统Candida评分更优，通过回顾性分析西班牙两家医院ICU患者的多中心数据，弹性净回归优化后确定TPN、既往抗真菌治疗、多部位定植和尿液分离为关键预测因子，建立临床实用评分工具。

　　

维克托·加西亚-布斯托斯（Victor Garcia-Bustos）|弗朗塞斯克·普查德斯（Francesc Puchades）|费尔南多·阿隆索-埃塞纳罗（Fernando Alonso-Ecenarro）|玛尔塔·达夫内·卡巴内罗-纳瓦隆（Marta Dafne Cabanero-Navalon）|阿尔巴·鲁伊斯-盖坦（Alba Ruiz-Gaitán）|哈维尔·佩曼（Javier Pemán）|米格尔·萨拉韦尔特（Miguel Salavert）|玛丽亚·塔西亚斯（María Tasias）|埃娃·卡拉布伊格（Eva Calabuig）|雷梅迪奥·古纳（Remedio Guna）|卡罗琳娜·费雷尔-戈麦斯（Carolina Ferrer-Gómez）|玛丽亚·皮拉尔·奥尔特加-加西亚（María Pilar Ortega-García）|文森特·阿布里尔（Vicente Abril）

西班牙瓦伦西亚拉费大学与理工大学医院（University and Polytechnic Hospital La Fe）传染病科

摘要

背景

Candidozyma auris是一种新兴的多重耐药病原体，经常在住院患者体内定植，并可能引发侵袭性疾病。传统的评估工具（如Candida评分）在这种情况下效果不佳。我们的目标是对外部验证并优化一个针对重症监护病房（ICU）中C auris定植患者的临床预测模型。

方法

我们对西班牙瓦伦西亚两家三级护理医院的ICU中前瞻性、系统收集的队列数据进行了回顾性分析，以预测在2017年10月至2020年3月期间长期暴发期间C auris定植的成人患者是否会发生念珠菌血症。我们首先使用先前建立的基于逻辑回归的预测模型进行了外部验证，然后在双中心队列中通过弹性网络回归（Elastic Net regression）对该模型进行了优化。内部验证通过自助法重采样（n=5000）完成。评估了模型的区分能力和校准效果，并将其与Candida评分进行了比较。

发现

在外部验证队列中，共有216名C auris定植的ICU患者，其中31人（14%）发展为念珠菌血症。将该队列与原始研究队列合并后，得到了一个包含422名患者的双中心数据集，其中68人（16%）发生了念珠菌血症。最终确定了四个预测因子：全肠外营养（TPN；p<0.0001）、既往抗真菌治疗（p=0.027）、多灶性定植（p=0.0020）和尿液培养阳性（p=0.029）。这些因子构成了一个简化的四变量模型（AURIS评分），其曲线下面积（AUC）为0.81，优于Candida评分（AUC=0.75；p=0.0003）。我们创建了一个图形化的诺模图和基于点的评分系统，用于床边风险估计。在28%的阈值下，该模型的敏感性为0.72，特异性为0.84，阴性预测值为0.94。

解读

AURIS评分提供了一个实用的工具，用于对C auris定植的ICU患者进行风险分层，有助于识别低风险患者，从而减少不必要的经验性抗真菌治疗。这些预测因子突显了多重定植携带者的风险、尿液定植的重要性、既往抗真菌暴露的生态优势，以及全肠外营养与念珠菌血症之间的强烈关联。在广泛应用之前，需要在不同菌株和流行病学环境中进行更广泛的验证。

资金

本研究未获得任何外部资助。

翻译

摘要的西班牙语翻译见补充材料部分。

引言

Candidozyma auris是一种新兴的多重耐药真菌病原体，已成为全球范围内严重的公共卫生威胁。自2009年首次在日本被描述以来，该病原体已在60多个国家被报道，并因高传染性和环境持久性、引发侵袭性疾病的能力以及尽管接受了适当的抗真菌治疗仍具有40%至60%的死亡率而与重大医疗相关暴发事件相关联。鉴于这一威胁，美国疾病控制与预防中心将C auris列为紧急威胁，世界卫生组织也将其列为研究和干预的重点病原体。流行病学研究一致指出，C auris的先前定植与后续侵袭性感染之间存在强烈关联。患者可能在皮肤、口咽部、泌尿道、胃肠道和呼吸道定植数天至数月后才发展为确诊感染。然而，并非所有定植患者都会发展成念珠菌血症，这使得临床团队难以确定哪些患者需要加强监测或进行早期诊断测试。已经建立了多种风险评分系统来预测重症患者的念珠菌血症、侵袭性念珠菌病或相关死亡率，例如León及其同事开发的Candida评分、Wenzel评分和Ostrosky-Zeichner评分等。然而，这些评分系统并非专为C auris设计，也未在暴发期间的定植环境中进行过验证。

研究背景

本研究前的证据

我们系统地搜索了1990年1月1日至2025年6月30日期间发表在PubMed、Embase和Web of Science上的文章，使用了以下组合关键词：“Candida”或“Candida auris”或“Candida评分，该评分考虑了多灶性定植、手术、全肠外营养和严重败血症等因素。其他工具（如Pittet定植指数或Ostrosky-Zeichner规则）也在不同研究中提出，但它们都是在以其他Candida物种为主的队列中开发和验证的，其在包括Candidozyma auris在内的各种环境中的表现并不一致。关于C auris的证据非常有限。自2009年首次描述以来，该病原体已与全球范围内的医院暴发、长期定植、高抗真菌耐药率和高死亡率相关联。2025年9月，欧洲疾病预防控制中心发布了一份调查报告，强调了这一真菌威胁在欧洲医疗系统中的快速传播，并呼吁采取紧急行动加以防范。多项回顾性病例对照研究描述了与念珠菌血症相关的临床因素，但这些研究均未开发或验证特定的临床预测模型。在西班牙的一项单中心研究中，我们在2020年提出了一个基于系统收集的暴发数据的C auris念珠菌血症初步预测模型，但该模型从未经过外部验证或与其他常用评分系统进行比较，也没有可用于临床决策的床边工具。 本研究的价值 据我们所知，AURIS评分是首个通过回顾性队列方法对外部验证的C auris念珠菌血症床边临床预测评分和诺模图。我们分析了西班牙两家医院在长期暴发期间超过400名定植患者的数据，这是迄今为止欧洲研究规模最大的队列。经过外部验证和多中心优化（使用弹性网络回归和内部自助法验证），我们确定了四个独立预测因子：全肠外营养（TPN）、既往抗真菌治疗、多灶性定植和尿液培养阳性。这些因子被整合到一个简化的四变量模型（AURIS评分）中，该模型表现出良好的区分能力（AUC=0.81），优于Candida评分（AUC=0.75）。在临床相关的28%阈值下，其阴性预测值为0.94，能够可靠地识别出念珠菌血症风险较低的ICU患者。为了提高临床实用性，我们开发了一个图形化的诺模图和基于点的评分系统，可以实现实时床边评估，将复杂的多变量建模转化为实用的工具，指导临床医生的日常决策。 所有现有证据的意义 虽然尚未为C auris的独特情况专门开发或验证通用预测工具，但针对暴发情况和ICU定植患者的定制方法可以提供有意义的临床风险分层。我们的研究结果表明，AURIS评分诺模图能够识别出侵袭性疾病风险较低的患者。其预测因子强调了多重定植携带者的风险、尿液定植的重要性、既往抗真菌暴露对C auris的生态优势，以及全肠外营养作为可调节风险因素的关联。在广泛临床应用之前，需要在地理上多样化的队列和不同的C auris菌株及医疗系统中进行更广泛的验证。

2020年，一项针对西班牙瓦伦西亚最大规模暴发事件中的C auris定植重症患者的研究中，开发了一个描述相关因素的多变量模型。独立风险因素包括全肠外营养（TPN）、手术、败血症、既往抗真菌暴露、侵入性导管、晚期慢性肾病和多灶性定植，这些因素也在后续的回顾性病例对照研究中得到证实。因此，迫切需要能够可靠识别高风险C auris定植患者并及早干预的工具。

本研究的目的是对外部验证、优化并整合一个双中心预测模型，利用来自500多名符合条件的定植患者的前瞻性数据，生成一个适用于重症监护环境的简化风险评分和诺模图。

研究设计和参与者

我们对西班牙瓦伦西亚两家三级护理医院（拉费大学与理工大学医院和总大学医院）的ICU在C auris长期暴发期间前瞻性、系统收集的队列数据进行了回顾性分析。预测变量按照预定义的协议记录，数据收集者对未来的念珠菌血症结果不知情，这些结果由独立机构确定。

结果

最初共有246名C auris定植患者被纳入验证队列，其中216名符合纳入标准并纳入最终分析。在这些患者中，有31人（14%）在随访期间发展为念珠菌血症。从定植到念珠菌血症的中位时间为14天（IQR 8–22天），而原始研究队列中的中位时间为16天（IQR 8.5–32.5天）。排除患者的详细信息见图1。

讨论

侵袭性念珠菌病的风险预测评分已成为临床医生评估个体风险和支持抗真菌治疗决策的潜在有用工具。这些评分能够识别预期风险较低的患者，从而避免不必要的抗真菌治疗，同时为真正有风险的患者提供及时的针对性治疗。在过去三十年中，这些模型不断发展完善。

利益声明

作者声明与本文的发表无关任何利益冲突。本研究独立进行，研究结果和解释未受到任何财务、个人或职业关系的影响。

致谢

部分作者得到了卡洛斯三世健康研究所（Instituto de Salud Carlos III）的个人研究资助：VG-B获得了Juan Rodés合同（项目编号JR25/00020和AR-G（项目编号JR21/00061），VG-B还获得了Miguel Servet合同（项目编号CP25/00054），MDC-N获得了Río Hortega合同（项目编号CM24/00078），这些合同得到了欧盟的共同资助。本研究没有特定的资助或赞助机构。这些合同未提供项目特定的资金，资助方也未参与研究设计。