《The Lancet Neurology》：Current evidence and knowledge gaps in family planning and pregnancy in myasthenia gravis, NMOSD, and MOGAD
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多发性硬化症等神经免疫疾病妊娠期与哺乳期免疫治疗管理建议，强调基于循证医学的个体化治疗策略，涵盖新疗法如补体抑制剂和 neonatal Fc 受体阻滞剂的孕期安全性评估及母乳喂养指导。
达莉亚·L·罗特斯坦（Dalia L Rotstein）、拉埃德·阿尔鲁哈尼（Raed Alroughani）、乔治娜·阿拉姆比德（Georgina Arrambide）、埃德加·卡内罗·康滕蒂（Edgar Carnero Contentti）、马希纳·乔姆巴（Mashina Chomba）、藤原和夫（Kazuo Fujihara）、尼尔斯·E·吉尔胡斯（Nils E Gilhus）、里亚德·古伊德尔（Riadh Gouider）、珍妮娜·M·赫克曼（Jeannine M Heckmann）、金浩珍（Ho Jin Kim）、李海峰（Hai-Feng Li）、玛丽亚·伊莎贝尔·莱特（Maria Isabel Leite）、马斯特拉·莫尼夫（Mastura Monif）、萨西托恩·西里索（Sasitorn Siritho）、桑德拉·蒂尔（Sandra Thiel）、阿纳斯塔西娅·维什涅韦茨基（Anastasia Vishnevetsky）、尚蒂·维斯瓦纳坦（Shanthi Viswanathan）、桑德拉·武库西奇（Sandra Vukusic）、巴斯姆·亚穆特（Bassem Yamout）、塔尼娅·昆普费尔（Tania Kümpfel）、克尔斯廷·赫尔维格（Kerstin Hellwig）
多伦多大学医学系，加拿大安大略省多伦多市
摘要
重症肌无力、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是抗体介导的神经免疫性疾病，这些疾病常见于育龄妇女，因此在妊娠期间需要谨慎制定治疗计划。重症肌无力的病情加重以及NMOSD和MOGAD的发作可能发生在妊娠期间，并且在产后也较为常见，可能导致可预防的长期母亲功能障碍。许多药物的说明书建议采取保守治疗或避免哺乳，这给医生和患者带来了不确定性。本文综合了关于传统免疫抑制剂和生物疗法（包括补体抑制、B细胞耗竭和新生儿Fc受体阻断）的现有证据。尽管关于新型治疗方法在妊娠期间的安全性的数据有限，但初步研究表明，某些疗法可以在妊娠期间继续使用以维持疾病稳定，并且与哺乳兼容。我们提供了关于重症肌无力、NMOSD和MOGAD的治疗选择、婴儿疫苗接种以及胎儿和婴儿监测方面的专家建议。
引言
几十年来，临床决策在妊娠期间更重视胎儿的安全性而非母亲的健康，这导致了治疗上的犹豫以及将孕妇排除在临床研究之外。1 相比之下，临床指南通常建议在产后尽早开始治疗并避免哺乳，但未能充分考虑到哺乳对新生儿和母婴双方的潜在（尽管可能很小）益处。2 现在，人们正逐渐转向基于科学的、共同决策的方法，以权衡治疗干预的风险和益处，从而优化妊娠和哺乳期间的母婴结局。本文重点讨论了重症肌无力、水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）以及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体相关疾病（MOGAD）。这些罕见的抗体介导的神经免疫性疾病之所以被选中，是因为它们与育龄妇女密切相关，需要长期接受免疫治疗，新的治疗选择不断涌现，已有相关的生殖安全性数据，并且这些疾病在产后容易加重。虽然关于新型治疗方法在妊娠期间的安全性的数据较少，但初步证据表明，某些疗法可以在妊娠期间继续使用，以维持疾病稳定并适合哺乳。我们提供了关于治疗选择、婴儿疫苗接种以及胎儿和婴儿监测的专家建议。
章节摘录
妊娠期间的疾病进程
在接下来的部分中，我们将探讨妊娠如何影响重症肌无力、NMOSD和MOGAD的病情。在为希望避免或推迟妊娠的患者提供咨询时，尽管关于避孕方法的文献较少，但没有证据表明外源性激素或避孕药会对这些疾病的病情产生正面或负面的影响。关于辅助生殖技术的证据也很有限，4, 5 但其在这些疾病中的安全性似乎是可行的
产科考虑和妊娠结局
尽管存在一些矛盾的证据，但可以告知患有重症肌无力、NMOSD和MOGAD的女性，没有证据表明这些疾病会显著增加产科并发症的风险。一项针对重症肌无力患者的妊娠系统评价显示，早产（<37周）的发生率为11.9%（579例妊娠中的69例），羊水早破的发生率为6.7%（404例妊娠中的27例），而普通人群的这些比率有所不同
妊娠期间的疾病管理
对于患有重症肌无力、NMOSD或MOGAD的育龄女性患者，初次专科咨询应包括妊娠计划的讨论。有证据表明，如果疾病在妊娠前已经得到控制，那么妊娠期间和产后病情可能会有所改善。24, 39 计划生育的女性应选择被认为对妊娠安全的疗法（见表1）。可选的疗法可能包括皮质类固醇和经典免疫抑制剂等
哺乳与免疫疗法
哺乳期间，母亲的抗体会传递给婴儿，为婴儿提供被动免疫力。哺乳对母亲和婴儿都有许多额外的健康益处，除非有特定的免疫治疗安全性问题，否则应支持母亲进行哺乳。母乳中的IgA浓度最高，但其他免疫球蛋白也存在，其中IgG1在初乳和过渡乳中最为常见结论与未来方向
重症肌无力、NMOSD和MOGAD的围产期管理需要考虑新的观察性证据以及新型单克隆抗体的批准，以便有效治疗。通过孕前和妊娠期间的计划和最佳疾病控制，可以改善母婴的结局。新型免疫疗法在这些疾病中的应用日益增多，尽管在许多地区仍然有限或无法获得。这样的治疗方法可以
利益声明
DLR从MS Canada、李嘉诚团结健康研究所多伦多分部、加拿大多发性硬化症协会、多伦多大学神经科、Alexion、Amgen和Roche获得了研究资助，并从Alexion、Amgen、Biogen、EMD Serono、Novartis、Roche和Touch IME获得了演讲或咨询费用。RA作为演讲者以及在Biogen、Roche、Merck、Sanofi和Novartis的科学顾问委员会任职期间获得了报酬。GA因提供咨询服务而获得了报酬
