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偏头痛预防治疗研究进展：分析CGRP靶向药物疗效与未来方向
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意大利帕维亚IRCCS Mondino基金会头痛科学与康复科
摘要
偏头痛给患者和社会带来了沉重的负担。旨在减少偏头痛发作次数及其严重程度的预防性治疗措施未能得到充分应用，导致许多偏头痛患者只能依赖急性治疗，而过度使用急性治疗甚至可能加重病情。大规模随机试验已经证实了钙调神经磷酸酶基因相关肽（CGRP）靶向药物的安全性和有效性，这类药物是针对偏头痛的新疗法。与非偏头痛特异性治疗相比，患者更愿意坚持使用CGRP靶向等长期偏头痛特异性药物治疗方案，这有助于更好地控制疾病。这些药物也为那些之前对非特异性偏头痛预防药物无效的患者带来了益处。随着对偏头痛特异性预防治疗的依赖增加，越来越多受疾病影响的患者得到了更好的管理，从而改善了他们的病情控制和生活质量。
引言
全球有12亿人患有偏头痛，这是最常见的致残性神经系统疾病之一。1, 2 偏头痛对生活质量、生产力及医疗成本产生负面影响。3 尽管复杂病例的管理需要头痛专科医生的专业技能，通常需要多学科团队的协作（如心理学家、物理治疗师、牙医），但全科医生和普通神经科医生在许多患者的诊断和治疗中发挥着关键作用。
偏头痛的管理基于使用对症药物来终止发作，并结合预防性治疗以减少发作频率和严重程度。早期使用的非偏头痛特异性预防药物（即最初为其他疾病开发的药物）由于疗效低、耐受性差以及缺乏针对偏头痛的特异性作用机制而未能得到充分应用。4, 5 在过去8年里，出现了多种新的偏头痛特异性药物用于预防偏头痛。6 对许多患者而言，这些药物效果显著且耐受性良好，显著改善了偏头痛的管理。
在本综述中，我们总结了过去5年发表的相关文献，重点介绍了这些新型偏头痛特异性预防治疗措施的安全性和有效性，旨在将研究成果转化为可操作的临床实践，促进高质量、一致的偏头痛预防护理的广泛应用。我们探讨了头痛科学在新的治疗靶点方面的快速进展，同时指出了目前仍存在的知识空白。
偏头痛预防的定义及其适应症
偏头痛预防治疗的总体目标是降低发作频率和严重程度，最终减少偏头痛相关的残疾及向更严重类型进展的风险。预防治疗的经典标准效果是每月偏头痛发作天数比基线减少50%以上（慢性偏头痛则为30%）。
为了选择最佳的管理方法，首先需要通过精确的诊断方法确认偏头痛的诊断。
从重新开发的药物到新型偏头痛特异性预防药物
几十年来，偏头痛的预防主要依赖于重新开发的口服药物，这些药物最初是为其他疾病开发的，例如三环类抗抑郁药、β阻滞剂和钙通道阻滞剂。尽管在临床试验中显示出一定的疗效，但由于副作用（见表1），大多数这类药物的耐受性较差，导致停药率很高。18 高停药率最终导致疾病控制不佳。
重塑偏头痛的临床管理
大量研究项目以及广泛的真实世界证据和多项荟萃分析29, 30提供了CGRP靶向药物的安全性和有效性的有力证据。这些偏头痛特异性药物具有快速起效的特点，并且效果能够持续一段时间。31, 32 重要的是，即使在非偏头痛特异性药物无效的情况下，CGRP靶向疗法仍能带来显著的临床改善。33, 34, 35, 36, 37, 38
欧洲头痛联合会和美国头痛协会
新兴疗法和潜在的新靶点
临床试验表明，30-40%的偏头痛患者对CGRP靶向疗法无反应，且部分患者存在禁忌症，这凸显了寻找新型替代疗法的迫切需求。87
垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）通路已成为偏头痛治疗的一个有前景的靶点。88, 89 偏头痛发作期间PACAP血浆水平升高，PACAP的给药会持续引发类似偏头痛的发作。
结论与未来方向
从最初为其他疾病开发的非特异性药物发展到耐受性更好的偏头痛特异性疗法，偏头痛的管理正在迅速改善；然而，仍存在一些知识空白。
在本综述中，我们重点关注需要进一步证据支持的偏头痛预防治疗领域（见表4）。
偏头痛是一种具有复杂发病机制的慢性疾病，涉及多个系统。
利益声明
DM从Lundbeck和Medscape获得报酬；同时作为AbbVie顾问委员会的成员也获得报酬。RDI从Eli Lilly、Teva Pharmaceuticals、Lundbeck和Pfizer获得报酬；并担任《Cephalalgia》杂志的副主编。HMA-K从Lundbeck和Pfizer获得报酬。SA从AbbVie、Eli Lilly、Linpharma、Lundbeck、Satsuma Pharmaceuticals和Teva Pharmaceuticals获得咨询费或报酬。
