硫化氢对下丘脑视上核的影响及其对大鼠胃动力的作用

《The FASEB Journal》：Effects of Hydrogen Sulfide in the Supraoptic Nucleus of the Hypothalamus on Gastric Motility in Rats

氢气硫化物（H2S）通过调节蛋白激酶A、cAMP及p38-MAPK信号通路抑制胃蠕动。研究采用雄性成年Wistar大鼠（n=5/组），通过视上核（SON）微注射生理盐水（PS）、L-半胱氨酸（L-Cys，2/4 nmol）、硫化钠（NaHS，2/4 nmol）及复合抑制剂（H-89、SB203580、SQ22536）后发现：L-Cys或NaHS单独注射显著抑制胃动力（p<0.01），且高剂量效应更明显。当预处理以阻断PKA（H-89）、AC-cAMP（SQ22536）或p38-MAPK（SB203580）通路后，NaHS的抑制作用完全消失，证实H2S通过上述三条信号通路介导SON对胃动力的调控。

　　

摘要

硫化氢（H₂S）是一种气体神经递质，在中枢神经系统（CNS）的神经调节和自主神经调控中起着关键作用。视上核（SON）是下丘脑中控制神经内分泌分泌的多个区域之一，它还向自主神经中枢投射以调节全身功能。尽管有证据表明H₂S在其他脑区也具有活性，但其在视上核中的具体作用，尤其是在调节胃运动方面的作用，仍尚未得到充分研究。将生理盐水（PS）、L-半胱氨酸（L-Cys，2 nmol和4 nmol）、硫化钠（NaHS，2 nmol和4 nmol）以及NaHS与蛋白激酶A（PKA）抑制剂（H-89）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38-MAPK）抑制剂（SB203580）或腺苷酸环化酶-环腺苷单磷酸（AC-cAMP）抑制剂（SQ22536）的组合微量注射到雄性成年Wistar大鼠的视上核中（每组5只）。观察并比较了胃运动的变化。无论是L-Cys还是NaHS微量注射到视上核中，均显著抑制了胃运动，且较高剂量下的抑制效果更为明显（p < 0.01）。然而，当在注射NaHS之前先注射H-89、SB203580或SQ22536时，胃运动没有显著变化，这表明这些抑制剂完全抵消了NaHS对胃运动的抑制作用。将内源性或外源性H₂S注射到大鼠的视上核中会抑制胃运动。这种抑制作用可能通过PKA、AC-cAMP和p38-MAPK通路介导。

图形摘要

通过向其内源性前体L-半胱氨酸（L-Cys）或外源性供体硫化钠（NaHS）的微量注射将硫化氢（H₂S）递送到大鼠的视上核（SON）中，可抑制胃运动。这种调节作用是通过PKA、AC-cAMP和p38-MAPK信号通路介导的，并且可以通过相应的通路抑制剂（H-89、SQ22536、SB203580）来逆转。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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