《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Multimorbidity patterns among persons with multiple sclerosis in Denmark: a national cross-sectional survey study
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为探究多发性硬化症（MS）患者中共存疾病的发生规律及其临床影响，研究人员针对丹麦3114名MS患者开展了一项大规模横断面研究。通过调查27种疾病并进行聚类分析，识别出5种共病模式，并发现这些模式与患者的社会人口学及MS特定特征密切相关。该研究为优化MS患者的个体化医疗与预防策略提供了重要依据。
多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种累及中枢神经系统的免疫介导的脱髓鞘疾病，全球约有三百万人受累。随着治疗手段的进步，MS患者的预期寿命在不断延长，然而，一个新的挑战也日益凸显：当MS与其他慢性健康状况共存时，即所谓的“多重共病”，会显著增加诊断延迟、住院率、症状负担、残疾进展乃至死亡风险，并严重降低患者的生活质量。令人遗憾的是，由于数据来源和评估疾病数量不同，既往研究报道的MS患者共病率差异巨大（从3%到76.3%不等），对于MS患者中共存疾病的具体模式及其与社会人口学因素、MS自身特点的关系，我们知之甚少。为了填补这一关键知识空白，并为临床提供精准的预防与管理依据，由丹麦多发性硬化症协会牵头，Marie Lynning等研究人员开展了一项覆盖全国的大规模调查研究。
研究人员首先从丹麦多发性硬化症协会数据库中分层随机抽取了6785名符合条件（年满18岁、同意联系、有电子邮箱和年龄性别信息）的MS患者作为调查样本。最终，研究共纳入了3114份完整的问卷回复（回应率为46%）。该调查涵盖了27种疾病或健康状况（基于丹麦国民健康调查并补充了MS相关常见疾病）、社会人口学因素（如年龄、性别、教育、就业、收入、同居状况）以及MS特异性因素（如MS亚型、病程、步行能力）。在数据分析阶段，研究团队采用了加权主成分分析（PCA）和K均值聚类分析来识别多重共病模式，并运用多项回归分析来探讨这些模式与背景变量之间的关联。
这项研究的主要发现可以归纳为以下几点：
一、共病普遍且模式各异
结果显示，高达75%的受访者报告患有除MS以外的一种或多种疾病。最常见的共存疾病依次是高血压（25.1%）、高脂血症（18.4%）、过敏（18.2%）、椎间盘突出/其他脊柱疾病（17.9%）和骨关节炎（17.9%）。通过聚类分析，研究人员识别出五个具有不同特征的共病簇群：“无或低度共病”、“胃肠道与肌肉骨骼疾病”、“心血管与糖尿病”、“哮喘与过敏”以及“精神疾病”。
二、共病模式的详细特征
“无或低度共病”簇是最大的簇（占比56.9%），该簇中所有疾病的患病率均低于预期。其余四个簇均100%存在至少一种共病，且各具特点：
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“胃肠道与肌肉骨骼疾病”簇（占比16.7%）特征性疾病包括炎症性肠病、肠易激综合征（IBS）、骨关节炎、类风湿关节炎、骨质疏松症、癌症、脊柱疾病、眼病、耳鸣和三叉神经痛。
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“心血管与糖尿病”簇（占比12.9%）以糖尿病、高血压、高脂血症、心血管疾病、癌症、眼病和其他神经系统疾病的高发生率为主。
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“哮喘与过敏”簇（占比8.4%）与哮喘、过敏、慢性肺病、牛皮癣和三叉神经痛密切相关。
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“精神疾病”簇（占比5.2%）则表现出焦虑症、抑郁症、其他精神疾病、偏头痛和IBS的高聚集性。值得注意的是，该簇除了MS以外的平均共病数量高达4.0种，是所有簇中最高的，同时其簇内异质性也最大。
三、不同模式与患者特征的关联
进一步的关联分析揭示了这些共病模式背后的社会人口学和临床因素。“无或低度共病”簇的患者更为年轻，教育水平和收入较高，就业情况更好，MS病程较短，步行功能障碍更少，且多为复发缓解型MS（RRMS）。
相比之下，“胃肠道与肌肉骨骼疾病”簇和“心血管与糖尿病”簇的特征相似，表现为年龄更大、教育水平和就业状况更差、收入更低、MS病程更长、更易出现进展型MS（如原发性进展型MS[PPMS]和继发性进展型MS[SPMS]）以及更严重的步行障碍；不过，“心血管与糖尿病”簇中男性比例更高。
“哮喘与过敏”簇的特征与“无或低度共病”簇最为接近，但年龄稍长、就业率稍低、单身比例更高且步行障碍更多。
“精神疾病”簇在所有簇中年龄最轻、MS病程最短，但同时表现出教育水平较低、失业率和因病提前退休率最高、收入最低、单身比例最高的特征。尽管该簇患者的身体功能（步行能力）损害相对较轻，但他们已大量退出了劳动力市场。
总结与讨论指出，此项研究首次在丹麦的MS人群中系统描绘了多重共病的图谱。识别出的五种模式揭示了两种与年龄和生活方式密切相关的模式（“胃肠道与肌肉骨骼”和“心血管与糖尿病”），一个相对年轻但社会功能严重受损的“精神疾病”模式，以及一个与年轻、健康状况较好相关的“无或低度共病”模式。与丹麦普通人群相比，MS患者在某些疾病，如骨质疏松症、高血压和脊柱疾病上，表现出更高的患病率，这提示了MS特异性风险因素的存在。
该研究的发现具有深刻的临床与实践意义。首先，它强调了针对不同MS患者群体实施差异化预防与管理的必要性。例如，应特别关注年轻MS患者的早期心理健康干预，以支持其就业和提升生活质量；同时，也需要为那些存在心血管代谢或肌肉骨骼共病风险的患者提供克服MS症状（如疲劳、认知障碍）障碍的健康生活方式支持。其次，了解这些共病模式可以帮助医疗工作者识别出具有复杂照护需求的患者亚群，从而进行更及时的筛查和跨专科的协同疾病管理。例如，对于属于“精神疾病”簇的年轻RRMS患者，应优先进行心理社会评估和支持；而对于属于“心血管与糖尿病”簇的年长患者，则需加强心脑血管风险的监测和干预。这项研究为未来在更大规模、更多样化人群中开展纵向研究奠定了基础，以期进一步阐明共病与MS之间的因果关系及其潜在机制，最终实现以患者为中心的、整合性的精准医疗。
