唾液炎症标志物的基因表达水平及其与肥胖、血糖状态和β细胞功能的关联

《Obesity Medicine》：Gene expression levels of salivary inflammatory markers and their association with obesity, glycemic status, and beta cell function

慢性低度炎症是肥胖相关代谢紊乱的核心病理机制，本研究通过检测唾液IL-6和TNF-α mRNA表达水平，分析其与肥胖状态、血糖代谢及β细胞功能的相关性。结果显示IL-6 mRNA与肥胖（aOR=1.49）、超重（aOR=1.56）独立相关，TNF-α mRNA与超重（aOR=1.74）相关，但未发现与血糖状态或C肽/葡萄糖比值显著关联。本研究证实唾液炎症因子mRNA可作为肥胖相关炎症的非侵入性生物标志物，为代谢风险分层提供新依据。

　　

罗尼·托马斯（Ronnie Thomas）| 普拉尚特·瓦尔基·安布肯（Prashanth Varkey Ambooken）| 阿西娜·帕拉库兹希·阿卜杜拉赫曼（Asina Palakuzhy Abdurahman）| 马修·约翰（Mathew John）| 拉胡尔·坦皮（Rahul Thampi）| 穆尼·鲁本斯（Muni Rubens）

印度喀拉拉邦科塔亚姆（Kottayam）政府医学院社区医学系，邮编686 008

摘要

引言

慢性低度炎症是肥胖相关代谢紊乱发病机制的核心，识别循环中的炎症生物标志物有助于早期风险分层和针对性预防策略的制定。本研究探讨了肥胖人群与非肥胖人群的唾液中促炎细胞因子白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达水平是否存在差异，并分析了这些因子与血糖状况和β细胞功能之间的关联。

方法

使用实时聚合酶链反应（real-time PCR）技术检测唾液中IL-6和TNF-α的mRNA水平。通过双变量分析探讨不同血糖类别、肥胖状态和C肽水平之间的倍数变化差异，并通过调整后的逻辑回归模型（logistic regression）评估这些因子与代谢结果的独立关联，同时控制年龄、性别、吸烟、牙周病等变量。

结果

多项逻辑回归分析显示，IL-6 mRNA的倍数变化与肥胖（aOR = 1.49，95% CI: 1.09–2.08）和超重（aOR = 1.56，95% CI: 1.11–2.16）存在独立关联；而TNF-α仅与超重存在独立关联（aOR = 1.74，95% CI: 1.03–2.92）；然而，未发现这些细胞因子表达与血糖状况或C肽与葡萄糖比率之间存在显著关联。

结论

唾液中IL-6和TNF-α的mRNA表达水平可作为肥胖相关炎症的无创生物标志物，有助于代谢风险的分层评估，尽管它们在早期血糖失调中的作用仍需进一步研究。

部分内容摘录

引言

2021年全球疾病负担研究显示，肥胖与2型糖尿病之间的关联日益密切，1990年至2021年间，全球2型糖尿病导致的健康损失年（DALYs）中归因于高BMI的比例增加了近25%（Ong等人，2023年）。在低收入和中等收入国家，从体重不足向肥胖的转变导致肥胖患病率高于工业化的高收入国家（Phelps等人，2024年）。肥胖是一个严重的公共卫生问题……

研究设计与研究对象

这是一项横断面观察性研究，研究对象为18至70岁的成年男女。参与者于2023年1月至2024年11月期间从印度南部喀拉拉邦和卡纳塔克邦的五家医疗机构招募。纳入标准包括符合年龄范围、愿意提供书面知情同意书并完成研究评估的成年人。如果参与者自报患有恶性肿瘤或自身免疫性疾病，则被排除在外。

结果

研究纳入的276名参与者的基本信息和临床特征见表1。研究人群的中位年龄为41.5岁（IQR 36-50岁），男性占多数。双变量分析显示，肥胖组、超重组和正常BMI组的IL-6（p值 = 0.006）和TNF-α（p值 = 0.036）的倍数变化存在统计学上的显著差异。

讨论

肥胖的特征是慢性、持续的全身性炎症，这表现为脂肪组织炎症的增加以及全身炎症标志物的升高（Kunz等人，2021年）。在本研究中，我们选择测量炎症标志物的mRNA水平，因为这些指标能更好地反映个体患者的病理生理过程。唾液中mRNA的定量检测具有更高的敏感性、特异性和分析稳健性。

结论

唾液中IL-6和TNF-α的mRNA表达水平与超重和肥胖存在显著关联，尤其是IL-6，表明它们作为肥胖相关炎症状态的无创生物标志物具有潜在价值。尽管在糖尿病前期患者中也观察到这些细胞因子mRNA水平的升高，但由于缺乏统计学意义，需要更大样本量的进一步研究来验证其诊断意义。

作者贡献声明

普拉尚特·瓦尔基·安布肯（Prashanth Varkey Ambooken）：负责撰写、审稿与编辑、数据可视化、验证、项目监督、资源协调、研究实施、资金获取及数据管理；罗尼·托马斯（Ronnie Thomas）：负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、项目监督、软件使用、方法设计及数据分析；马修·约翰（Mathew John）：负责撰写、审稿与监督；阿西娜·帕拉库兹希·阿卜杜拉赫曼（Asina Palakuzhy Abdurahman）：负责撰写与审稿工作。

未引用文献

ElSayed等人，2024年；Appropriate body-mass index，2004年；Indulekha等人，2015年；Mohamed-Ali等人，1997年；Popko等人，2010年；Williamson等人，2012年。

资助

本研究得到了Zum Heilen Healthcare Private Limited的资助，该公司为研究实施和实验室分析提供了财务支持。

利益冲突声明

? 作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系/个人关联：普拉尚特·瓦尔基·安布肯（Prashanth Varkey Ambooken）是Zum Heilen Healthcare Private Limited的创始人兼董事，他从该公司获得了支持本研究的资金。其他作者均无利益冲突。