摘要A028：将TCR Vβ导向的双功能分子、顺铂和抗PD-1药物联合使用，可增强对免疫检查点阻断难治性头颈部小鼠肿瘤模型的抗肿瘤作用 免费

《Cancer Immunology Research》：Abstract A028: Combination therapy with a TCR Vβ-directed bifunctional molecule, cisplatin and anti-PD-1 promotes antitumor activity in immune checkpoint blockade-refractory head and neck murine tumor models Free

STAR0602与顺铂+氟尿嘧啶化疗联合抗PD-1治疗显著抑制小鼠头颈部鳞癌肿瘤生长，延长生存期，诱导Vβ13 CD4+和CD8+ T细胞浸润及IFN-γ表达增强，机制涉及免疫微环境重塑。

　　

摘要

背景

免疫检查点阻断（ICB）治疗，单独使用或与顺铂和氟尿嘧啶（FU）化疗联合使用，被作为复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗方法。然而，仍有相当比例的癌相关HNSCC患者在2年内出现疾病复发或进展。对于那些标准治疗（SOC）无效的患者，有效的治疗方法仍然缺乏。STAR0602是一种选择性的双功能T细胞激动剂，由靶向Vβ6和Vβ10 T细胞受体的抗体与人类白细胞介素-2融合而成，在对抗PD-L1耐药的肿瘤中显示出临床活性。其小鼠替代品mSTAR1302已在多种同基因肿瘤模型中诱导肿瘤消退，并提供了在ICB难治性情况下增强抗肿瘤活性的临床前证据。本研究探讨了mSTAR1302与SOC联合使用在小鼠口腔癌MOC1和MOC2 HNSCC肿瘤模型中的治疗效果。

方法

携带MOC1或MOC2肿瘤的C57BL/6小鼠每周接受一次mSTAR1302、顺铂和α-程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的治疗，以评估抗肿瘤效果和生存益处。通过流式细胞术和细胞因子测定来分析免疫细胞群及其效应功能。利用多重免疫荧光技术分析肿瘤微环境的免疫结构。基因表达分析有助于全面了解这种多模式疗法的作用机制。

结果

mSTAR1302、顺铂和α-PD-1的联合治疗在MOC1和MOC2肿瘤中表现出强烈的抗肿瘤活性，显著延长了生存期，并实现了最高的肿瘤消退率，优于mSTAR1302单药治疗或SOC治疗。接受联合治疗的肿瘤清除组动物对肿瘤再挑战具有免疫保护作用，并且抗原特异性T细胞数量总体增加。肿瘤生长抑制与Vβ13 CD4⁺和CD8⁺ T细胞的扩增及其增强的细胞毒性活性相关。这种改善的治疗效果在很大程度上依赖于干扰素-γ的表达。mSTAR1302和α-PD-1的联合使用能够控制那些在含铂治疗后仍进展的肿瘤。

结论

这些发现为在临床环境中将STAR0602与SOC疗法联合用于复发性或转移性癌相关HNSCC患者提供了理论依据。