摘要A031：系统性炎症生物标志物与Lu-177-PSMA放射性药物疗法在经Sipuleucel-T预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效 免费

《Cancer Immunology Research》：Abstract A031: Systemic Inflammatory Biomarkers and Lu-177-PSMA Radiopharmaceutical Therapy Response in Sipuleucel-T-Pretreated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Free

本研究评估 sipuleucel-T 免疫治疗对炎症标志物与 Lu-177-PSMA 放射治疗应答关系的影响。通过回顾性分析16例 mCRPC 患者数据，比较 sipuleucel-T 组（n=8）与免疫治疗 naive 组（n=8）。结果显示， sipuleucel-T 组 PSA 下降率更高（62.5% vs 25%），基线 LDH 在实验组呈正相关趋势（ρ=0.627, p=0.097），对照组无关联。提示免疫治疗可能通过调节炎症微环境增强疗效，需前瞻性研究验证。

　　

摘要

目的：

评估先前接受sipuleucel-T免疫治疗是否会影响基线系统性炎症生物标志物与镥-177（^177Lu）标记的前列腺特异性膜抗原（PSMA）放射性药物疗法（RPT）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的疗效之间的关系。

背景：

Sipuleucel-T是一种自体细胞免疫疗法，可在mCRPC患者中诱导持久的抗肿瘤免疫反应，并且这种反应与前列腺特异性抗原（PSA）的反应无关，同时能提高患者的总生存期。177Lu-PSMA-RPT能够向表达PSMA的肿瘤细胞输送靶向β射线，导致DNA损伤和免疫原性细胞死亡，但患者的PSA反应存在差异。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）升高反映了髓系介导的免疫抑制，而乳酸脱氢酶（LDH）升高可能表明肿瘤负荷和缺氧，这两者都与较差的PSMA-RPT疗效相关。目前尚不清楚先前的免疫治疗是否会影响这些生物标志物与后续RPT疗效之间的关系。

方法：

对16名接受177Lu-PSMA-RPT治疗的mCRPC患者进行了回顾性分析，将之前接受过sipuleucel-T治疗的组（n=8）与年龄匹配的未接受过免疫治疗的对照组（n=8）进行比较。治疗前的生物标志物包括绝对中性粒细胞计数（ANC）、绝对淋巴细胞计数（ALC）、NLR（ANC/ALC）和LDH。主要终点指标%ΔPSA的计算公式为：[(治疗后PSA - 治疗前PSA) / 治疗前PSA] × 100%。使用Spearman等级相关性分析来评估生物标志物与%ΔPSA之间的关联，并通过Mann-Whitney U检验比较两组之间的生物标志物分布。采用多元普通最小二乘回归分析来评估生物标志物对%ΔPSA的综合影响。

结果：

从接受sipuleucel-T治疗到接受RPT的时间间隔为7至28个月。治疗前两组患者的生物标志物中位数分别为：sipuleucel-T组ANC 4.69 × 10^9/L vs 4.55 × 10^9/L，ALC 0.90 × 10^3/L vs 1.10 × 10^3/L，LDH 221 U/L vs 196 U/L。在8名接受sipuleucel-T治疗的患者中，有5人的PSA水平下降（62.5%，中位数变化范围为-56%至+71%），而在8名对照组患者中只有2人（25%，中位数变化范围为+13%至+89%）。治疗前的LDH水平在sipuleucel-T组中与%ΔPSA呈正相关趋势（ρ = 0.627，p = 0.097），而在对照组中则没有这种趋势（ρ = 0.095，p = 0.823）。ANC、ALC和NLR在两组中与%ΔPSA的相关性均较弱（|ρ| < 0.20）。Mann-Whitney U检验显示两组之间的%ΔPSA分布无显著差异（U = 20.000，p = 0.2345）。多元回归分析表明，LDH、ANC和ALC共同解释了56%的%ΔPSA变异（R^2 = 0.561）。

结论：

在这项探索性分析中，尽管基线炎症生物标志物水平不理想，但先前接受过sipuleucel-T治疗的患者对177Lu-PSMA-RPT的生化反应率更高。此外，治疗前的LDH水平在sipuleucel-T治疗组中与PSA百分比变化呈正相关趋势，而在对照组中则没有这种趋势。鉴于样本量较小、研究设计为回顾性以及统计功效有限，有必要进行更大样本量、具有连续免疫监测的前瞻性研究来验证这些发现。