摘要A022：将低甲基化药物与市售的针对CD70的CAR工程化自然杀伤T细胞联合使用，用于治疗急性髓系白血病 免费

《Cancer Immunology Research》：Abstract A022: Synergizing hypomethylating agents with off-the-shelf CD70-targeted CAR-engineered natural killer T cells for the treatment of acute myeloid leukemia Free

去甲基化药物联合CD70靶向CAR-NKT细胞治疗急性髓系白血病效果显著，异体来源的CAR-NKT细胞具有更强的肿瘤靶向性和持久性，且无严重副作用。

　　

摘要

急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中未成熟髓系前体的不受控制的增殖，导致骨髓衰竭和不良临床结局。尽管化疗和造血干细胞移植取得了进展，但复发和治疗耐药性仍然是主要挑战。低甲基化药物（HMAs），如阿扎胞苷和地西他滨，被广泛用于AML的治疗，这些药物能够逆转异常的DNA甲基化，促进白血病细胞分化，并增强免疫识别。然而，它们作为单一药物的效果仍然有限，这凸显了需要联合疗法来增强其免疫调节作用。在这项研究中，我们发现长期低剂量使用HMA治疗可以显著上调AML细胞上的CD70、CD1d和多种自然杀伤（NK）受体配体，从而使这些细胞更容易受到免疫介导的细胞毒性作用。基于这些发现，我们开发了两种针对CD70的嵌合抗原受体工程化不变自然杀伤T（CAR-NKT）细胞产品：来自脐带血造血干细胞和祖细胞（HSPC）的同种异体CAR70-NKT细胞（^AlloCAR70-NKT）和来自外周血单核细胞（PBMC）的CAR70-NKT细胞（^PBMCCAR70-NKT）。这两种CAR70-NKT产品在体外对AML细胞表现出强烈的细胞毒性，并且与HMA联合使用时显示出协同的抗肿瘤活性。值得注意的是，^AlloCAR70-NKT细胞相比^PBMCCAR70-NKT细胞具有更强的肿瘤靶向能力、多抗原识别能力以及更持久的体内存活时间。在多个异种移植AML模型中，^AlloCAR70-NKT细胞能够实现持久的肿瘤清除，而不会引起移植物抗宿主病、细胞因子释放综合征或长期器官毒性。综上所述，^AlloCAR70-NKT细胞被认为是一种安全、有效且现成的细胞免疫疗法。将其与低甲基化药物联合使用，可以为AML患者以及其他髓系恶性肿瘤患者提供一种有前景且机制协同的治疗方案。