《Pediatric Neurology》：Pediatric spinal muscular atrophy (SMA) patients treated with nusinersen: Experience from a tertiary referral center in Turkey
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本研究纳入46例接受纳西非珠单抗治疗的土耳其儿童脊髓性肌萎缩症(SMA)患者，评估其长期运动功能、呼吸支持、营养状况及并发症。结果显示，早期治疗（<18个月）显著改善SMA1患者运动功能（CHOP-INTEND评分提升至41.0），但SMA3患者独立行走能力下降。各亚型年龄与运动评分呈负相关（p<0.001）。治疗相关并发症包括呼吸支持（12例）、脊柱侧弯（33例）、认知障碍（6例）及癫痫（2例）。早期干预可优化临床结局，多学科管理对疾病修饰治疗至关重要。
Sibel ?z Y?ld?z|Numan Bulut|?pek Gürbüz|Sehend Debba?|Rah?an G??men|Hayriye H?zarc?o?lu Gül?en|U?ur ?z?elik|G?khan Demirk?ran|Meral Kanbak|?znur Tunca Y?lmaz|Muharrem Yaz?c?|G?knur Halilo?lu
土耳其安卡拉哈切特佩大学医学院儿科系小儿神经科
摘要
背景
本研究旨在评估接受nusinersen治疗的儿童脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的长期预后（运动功能、呼吸支持、营养状况、脊柱侧弯情况以及神经生理学指标）。
方法
共有46名患者（19名女孩，27名男孩）参与了这项回顾性研究，包括SMA 1型（n=18例）、2型（n=15例）和3型（n=13例）患者。
结果
SMA 1型、2型和3型患者的基线中位年龄分别为6.5个月（范围1.0-123.0个月）、112.0个月（范围50.0-178.0个月）和88.0个月（范围31.0-190.0个月）；治疗中位持续时间分别为15.2个月（范围6.1-47.4个月）、38.0个月（范围9.0-44.8个月）和41.8个月（范围6.6-44.7个月）。SMA 1型患者的基线CHOP-INTEND评分为23.0分（范围0.0-38.0分）；SMA 2型和3型患者的基线HMFSE评分分别为4.0分（范围1.0-26.0分）和41.0分（范围17.0-62.0分）。在最后一次评估时，3名SMA 1型患者能够在辅助下行走；3名SMA 3型患者失去了独立行走的能力；SMA 1型患者的基线CHOP-INTEND评分为41.0分（范围3.0-64.0分），SMA 2型患者的基线HMFSE评分为8.0分（范围4.0-30.0分），SMA 3型患者的基线HMFSE评分为48.0分（范围28.0-64.0分）。所有SMA类型中，治疗开始年龄与运动功能评分之间存在显著的负相关（p<0.001）。其他相关特征包括：呼吸支持（n=12例）、喂养支持（n=5例）、脊柱侧弯（n=33例）、认知障碍/语言发育迟缓（n=6例）、自闭症特征（n=2例）和癫痫（n=2例）。
结论
本研究样本包括接受nusinersen治疗的具有不同症状的SMA患者群体。实际临床数据表明，早期开始治疗对预后有积极影响，可改善运动功能或实现病情稳定，并显示出认知功能的潜在变化。尽管预后指标存在差异，但在疾病修饰治疗时代，多学科协作仍发挥着重要作用。
引言
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种神经肌肉疾病，其特征是由于脊髓和脑干运动核中的α运动神经元不可逆性损伤，导致四肢和躯干肌肉逐渐萎缩和无力[1]。SMA由存活运动神经元1（SMN1）基因突变引起，该基因编码对运动神经元存活至关重要的SMN蛋白。SMN1基因位于5q13.2染色体上，约95%的SMA 1型患者在7号和8号外显子中存在纯合缺失[2]。少数患者具有复合杂合变异、点突变、缺失或基因内变异[3]。位于5q染色体上的同源基因SMN2产生的SMN蛋白量有限，因此SMN2的拷贝数与临床严重程度密切相关[4]。SMA的发病率为每10,000名活产婴儿中有1例，携带者频率估计为每40至50人中有1人[5]。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准的疾病修饰治疗（DMTs）（如nusinersen、onasemnogene abeparvovec-xioi和risdiplam）改变了该疾病的自然病程[6]。将SMA纳入新生儿筛查项目已显示出有希望的结果。不同医疗机构的报销标准各不相同。在土耳其，自2017年7月起，SMA 1型患者可接受鞘内注射nusinersen治疗；SMA 2型和3型患者则从2019年2月起可接受该治疗。本研究期间，onasemnogene abeparvovec-xioi和risdiplam尚未在土耳其上市。
本研究旨在探讨2017年1月至2023年2月期间接受nusinersen治疗的具有不同症状的儿童SMA患者的预后情况。
研究设计
这项回顾性研究在一家三级医疗机构进行，并获得了机构非干预性临床研究伦理委员会的批准（GO 23/419）。所有研究程序均遵循《赫尔辛基宣言》进行。
参与者
在2017年1月至2023年2月期间在该医疗机构随访的72名患者中，有46名患者完成了负荷剂量治疗并通过运动功能评估，被纳入研究。
运动功能
我们使用CHOP-INTEND和HFMSE测试评估运动功能。SMA 1型患者的基线CHOP-INTEND评分为23.0分（范围0.0-38.0分），SMA 2型患者的基线HFMSE评分为4.0分（范围1.0-26.0分），SMA 3型患者的基线HFMSE评分为41.0分（范围17.0-62.0分，见表2）。SMA 1型患者中，治疗开始时的年龄与运动功能变化之间存在显著的负相关（rho=-0.691，p=0.001）。
讨论
报告来自不同医疗系统的预后数据和实际临床情况对于积累关于SMA治疗安全性和疗效以及患者表型演变的知识非常重要。据我们所知，这是迄今为止规模最大的数据集，SMA 1型患者的随访中位时间为15.2个月（范围6.1-47.4个月），SMA 2型和3型患者的随访中位时间为41.5个月（范围6.7-44.8个月），研究对象为来自土耳其的具有高度异质性的症状性儿童患者群体。
本研究全面分析了……
结论
本研究样本包括长期接受nusinersen治疗的具有不同症状的儿童SMA患者。对于18个月以下开始治疗的SMA 1型患者，治疗效果明显。无论SMA类型如何，治疗开始年龄与运动功能评分之间存在显著的负相关。实际临床数据表明，早期开始治疗对预后有积极影响，可改善运动功能或实现病情稳定。
作者贡献声明
概念构思、数据整理、数据分析、方法学设计、项目协调及资源提供：S?Y、NB；软件开发：S?Y、NB；监督：U?、MY、GH；验证与数据可视化：S?Y、NB、GH；初稿撰写：S?Y；审稿与编辑：所有作者
资金支持
本研究未获得任何公共机构、商业机构或非营利组织的资助。
伦理审批与知情同意
本研究获得了哈切特佩大学医学院伦理委员会（GO 23/419）以及土耳其卫生部和药品医疗器械管理局的批准（E-24931227-506.01-1072672）。
利益声明
作者声明没有可能影响本研究结果的已知财务利益或个人关系。
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：
致谢
本文献赠给我们的SMA患者及其家人。特别感谢哈切特佩大学医学院儿科、放射科、骨科与创伤科、麻醉与复苏科、物理治疗与康复科的所有医护人员，以及所有参与患者多学科护理的人员。
