《Pediatric Neurology》：Deciphering the breathless future: A novel approach to predicting respiratory failure in children with Guillain-Barré syndrome
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本研究首次对中国儿童GBS患者进行EGRIS-Kids评分外部验证，并开发整合PLR的新预测模型。纳入2014-2022年175例儿童GBS患者，23例（13%）发展为呼吸衰竭。构建的临床预测模型包含年龄（OR 1.23）、球麻痹（OR 23.17）、PLR（OR 2.47）等变量，AUC达0.899。外部验证显示EGRIS-Kids模型AUC为0.849，PLR纳入后IDIs提升12.51%（p=0.03）。
余志伟|罗汉宇|李宇航|马建楠|杨涵|张青|王娟|程敏|洪思琪|蒋莉
重庆医科大学儿童医院神经科，国家儿童健康与疾病临床研究中心，教育部儿童发展与疾病重点实验室；中国重庆儿童神经发育与认知障碍重点实验室
摘要
背景
在儿童吉兰-巴雷综合征（GBS）和亚洲人群中，临床预测模型在预测呼吸衰竭方面的适用性和实用性受到显著限制。
目的
开发并验证一个临床预测模型，以预测中国儿童GBS患者的呼吸衰竭风险，并结合经济免疫生物标志物进行决策，同时评估EGRIS-Kids评分的有效性。
方法
这项回顾性研究基于2014-2022年间重庆医科大学儿童医院GBS患者队列。我们使用逻辑回归识别预测因子，并构建了Nomogram和基于网络的动态Nomogram。通过引入新指标后，使用净重分类指数（NRI）和综合判别改进指数（IDI）对模型进行比较，并通过自助法进行验证。
结果
本研究共纳入175名儿童，其中23名（13%）患者出现呼吸功能不全。纳入评分的因素包括：年龄（OR 1.23）、球麻痹（OR 23.17）、双侧髋关节屈曲（OR 0.75）和PLR（血小板与淋巴细胞比率）（OR 2.47）。Nomogram的AUC为0.899（95% CI 0.839-0.960）。校准图显示报告的发生率与预测发生率之间具有一致性。EGRIS-Kids模型在我们队列中的AUC为0.849（95% CI 0.754-0.944），加入PLR后AUC提高了12.51%（p = 0.03）。
结论
我们首次对中国GBS患儿进行了EGRIS-Kids评分的外部验证。此外，我们开发了一个包含PLR的新预测模型，显示出潜力与额外价值，但需要进一步的外部验证。
引言
吉兰-巴雷综合征（GBS）是急性弛缓性麻痹的主要原因，其特征是急性免疫介导的多发性神经根神经病变[1]。全球每年发病率估计约为每10万人中有1-2例[2]。在中国，一项全面的数据分析显示GBS的发病率为每10万人中有0.698例，其中儿童为0.233例，成人为0.829例[3]。一项涵盖1990至2019年的全球疾病风险研究显示，GBS影响了全球超过10万人，造成了巨大的社会经济负担[4]。
大多数GBS患者表现为单相临床过程，病情进展迅速。超过50%的GBS儿童可能需要侵入性呼吸支持[5]。大约15%至25%的GBS患者会出现呼吸衰竭，需要紧急机械通气、气管插管和气管切开术[6,7]。因此，早期识别GBS患者的呼吸衰竭风险对于及时决定将其转入重症监护室（ICU）和提供呼吸支持至关重要[8]。
已经开发了几种预测模型来评估成人GBS患者的呼吸衰竭和不良预后。临床上用于预测GBS呼吸衰竭的模型包括Erasmus GBS呼吸功能不全评分（EGRIS）[9]、改良EGRIS（mEGRIS）[10]和EGRIS-Kids[7]评分，这些模型通过国际吉兰-巴雷综合征结局研究（IGOS）队列进行了验证。然而，后两种模型缺乏外部验证。最近的成人GBS指南推荐对这些模型进行了广泛评估[11]。此外，还开发了其他评分系统，如Sharshar评分[12]、SBC（单次呼吸计数）[13]和Ning评分[14]。
以临床特征为基础的临床验证预测模型在GBS领域占主导地位。尽管这些模型可能受到缺乏易获取的临床生物标志物的限制，但各种生物标志物在GBS中的潜在预测能力仍在持续研究中。
最近，由于中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板在免疫反应中的关键作用，简单的生物标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、血小板与淋巴细胞比率（PLR）和淋巴细胞与单核细胞比率（LMR）受到了临床关注[15]。同时，中性粒细胞、血小板和淋巴细胞被整合成一个称为系统性免疫炎症指数（SII = 血小板*中性粒细胞/淋巴细胞）的比率[16]。然而，这些发现主要适用于成人人群。NLR、PLR、LMR和SII等生物标志物的验证在儿童和青少年人群中尚未完成。这些年龄组的发展差异意味着这些指标的适用性可能有限。最近来自欧洲儿童的数据[17]广泛分析了不同年龄和性别的NLR、LMR和PLR的参考范围，为在儿童人群中的潜在应用奠定了基础。基于这些发现，我们在模型中纳入了具有成本效益的急性期血清标志物。我们旨在探索它们是否能提高模型的预测效果，并评估其在儿童GBS人群中的潜在应用。
本研究旨在首次对中国GBS患儿进行EGRIS-Kids评分的外部验证，以快速识别其呼吸衰竭的可能性，并评估其与其他血液生物标志物的表现。此外，我们旨在开发一个包含生物标志物的新预测模型，这可能会提高模型性能，但需要进一步验证。这种比较旨在提供有关中国儿童GBS患者独特特征的见解，并改进临床决策。
研究设计
本研究在重庆医科大学儿童医院神经科的两个病房进行，该医院是中国西南部领先的国家级三级护理教学医院。作为儿科神经病学服务的重点中心，我们的医院是重要的转诊中心，服务范围涵盖重庆及其周边地区约3200万人口。
吉兰-巴雷综合征患儿
结果
我们中心的队列包括175名儿童，中位年龄为5岁（年龄范围从9个月到14.3岁）。其中112名（64%）为男性，63名（36%）为女性。表1展示了这些个体的基线特征和临床表现。数据集中各变量的缺失值百分比在0%到10.3%之间。在175名儿童患者中，149名（85%）的数据记录完整。只有一名患者（0.6%）的某些数据缺失。
讨论
吉兰-巴雷综合征是一种快速进展的免疫介导的多发性神经根神经病变[26]。在疾病的急性期，10%-30%的患者会出现需要侵入性机械通气的呼吸功能不全[24]。未能及时识别即将发生的呼吸衰竭可能导致死亡或缺氧引起的残疾[8]。
我们开发了一个临床预测模型，以确定GBS儿童是否需要侵入性机械通气。
利益冲突声明
本手稿的撰写未获得任何资助。作者与本文内容无关的冲突利益声明。
伦理批准
本研究涉及人类受试者的伦理审查和批准已获得重庆医科大学儿童医院伦理委员会的批准（批准编号509，2023年）。参与者的法定监护人或近亲已签署书面同意书。作者贡献声明：
余志伟：概念构思、数据管理、数据分析、软件应用、验证、可视化及初稿撰写。杨涵、张青、王娟、程敏：数据管理、数据分析、方法研究、软件应用及验证。罗汉宇、李宇航、马建楠：概念构思、数据管理、数据分析、撰写及审阅编辑。洪思琪、蒋莉：概念构思、数据分析、方法研究、项目管理及监督作者贡献声明
余志伟：初稿撰写、可视化、验证、软件应用、数据分析、概念构思。罗汉宇：审阅编辑、数据分析、概念构思。李宇航：审阅编辑、数据分析、概念构思。马建楠：审阅编辑、数据分析、概念构思。杨涵：验证、软件应用、方法研究、数据分析。张青数据可用性声明
本研究使用和分析的数据集可应要求向相应作者索取。
致谢
作者衷心感谢整个科室的医疗和护理人员的辛勤工作，同时也感谢陈飞帆博士和陈宁宁博士在数据分析方面的无私帮助。资助
无。
