《Phytomedicine》：Rosa chinensis cv. ‘JinBian’ flowers alleviates brain damage and cognitive deficit by inhibiting ferroptosis via the Keap1/Nrf2/GPX4 pathway and regulating gut microbiota
与年龄相关的神经退行性疾病，包括帕金森病和阿尔茨海默病，正在迅速成为全球性的健康挑战。这一趋势伴随着人口结构的显著变化，预计65岁及以上的人口比例将从2019年的9%增加到2050年的16%，这涉及到全球数亿额外的老年人（https://www.un.org/development/desa/pd/news/world-population-prospects-2019-0）。因此，世界各地的主要地区正在进入或已经进入了人口老龄化的晚期阶段，这进一步强调了应对这些问题的紧迫性。这些疾病的特点是认知、运动和行为的逐渐衰退，需要更加集中的科学和临床关注（Nixon & Rubinsztein, 2024; Zhang et al., 2022b）。
神经退行性疾病的发病机制是多因素的，涉及氧化应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡和自噬之间的复杂相互作用（Zhu et al., 2024）。其中，氧化应激是一个核心驱动因素，与最近定义的铁死亡过程密切相关，铁死亡是一种由脂质过氧化介导的受调控的细胞死亡形式（Song et al., 2024a）。越来越多的证据表明，铁死亡显著促进了神经退行性变，这在临床环境中通常表现为谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的失活和细胞铁的失调（Wang et al., 2025a）。至关重要的是，核因子E2相关因子2（Nrf2），作为抗氧化反应的关键调节因子，在调节铁死亡中起着关键作用，是这些疾病中的一个关键靶点（Weng et al., 2025）。
除了细胞内的脑部机制外，平衡的肠道微生物群对宿主健康也至关重要（Du et al., 2024）。衰老与微生物多样性的减少和有益益生菌（如乳酸菌和双歧杆菌）的减少有关，这些益生菌有助于维持肠道屏障的完整性并产生神经活性代谢物（Zhou et al., 2025; Zhu et al., 2023）。这种与年龄相关的微生物群失衡会加剧全身性的胃肠道功能障碍和氧化应激，进而通过肠-脑轴影响大脑功能（Kumar et al., 2018; Miyauchi et al., 2023）。尽管在环境暴露有限的年轻人群中，个体或疾病状态之间的一致的微生物组特征仍然难以确定，但调节肠道菌群的饮食干预措施显示出缓解神经退行性变的潜力（Abdukhakimova et al., 2021）。值得注意的是，富含多酚和黄酮的食物，如茶和水果，通过同时减少氧化应激和恢复微生物平衡，显示出缓解与年龄相关的认知衰退的潜力（Chen et al., 2023; Liang et al., 2025; Liu et al., 2025; Zhang et al., 2023）。这些发现表明，同时针对大脑的氧化/铁死亡途径和肠道稳态的双重策略可能会产生协同的神经保护作用。
在富含生物活性黄酮的天然来源中，Rosa chinensis 品种‘JinBian’的花朵（RCF）因其药用和食用价值而脱颖而出。它传统上被用作促进健康的草药茶，并据报道含有丰富的酚类和黄酮类化合物，具有已证明的抗氧化和抗炎活性（Li et al., 2021; Xu et al., 2025a; Xu et al., 2025b）。尽管初步研究表明玫瑰中的黄酮类化合物可以抵抗衰老并改善记忆，但关于RCF的具体黄酮谱是否通过综合调节铁死亡、细胞凋亡和肠道微生物群来改善认知缺陷，仍缺乏系统的研究（Hegde et al., 2022）。因此，本研究系统地表征了RCF中黄酮富集组分中的生物活性化合物，评估了其在体内对D-半乳糖诱导的认知障碍和脑损伤的保护作用，并阐明了其背后的机制。
随着预期寿命的延长，天然植物化学物质因其在预防神经退行性疾病方面的潜力而受到关注（Cai et al., 2025; Cui et al., 2023）。Rosa chinensis 品种‘JinBian’的花朵（RCF）传统上被用作促进健康的茶，被认为具有改善血液循环和延缓衰老等益处。然而，其具体的生物活性成分和作用机制仍不清楚。因此，本研究展示了RCF的保护作用。
