综述：遗传性癌症综合征的筛查

《Radiologic Clinics of North America》：Screening for Hereditary Cancer Syndromes

本文系统综述了遗传性肿瘤综合征的病因、临床表现及诊断策略，重点分析VHL、HLRCC、Lynch、FAP及PJS等疾病，强调多学科协作和遗传检测的重要性。

　　

Venkata S. Katabathina | Haneen Marji | Krishna P. Shanbhogue | Srinivasa R. Prasad

德克萨斯大学健康科学中心放射科，美国德克萨斯州圣安东尼奥

章节摘录

关键点

• • 具有多种遗传性癌症综合征的患者，这些综合征由种系突变引起，表现为多系统受累，易发生多灶性、形态特征明显的良性及恶性肿瘤。
• • 准确诊断需要结合临床症状、实验室检查结果、影像学表现、组织病理学特征以及基因检测结果。
• • 由于肿瘤位置深且数量多，治疗过程较为复杂。

遗传性肾肿瘤综合征

存在多种遗传性综合征，这些综合征患者易患具有特定细胞遗传学特征、组织形态、影像学表现和生物学行为的肾肿瘤。这些综合征患者通常会发展为双侧多灶性肾肿瘤，但遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）综合征患者通常只出现单个肿瘤。此外，遗传性乳头状肾细胞癌综合征与肿瘤发生相关。

冯·希佩尔-林道综合征（von Hippel-Lindau syndrome）

冯·希佩尔-林道综合征是一种常染色体显性遗传病（外显率超过90%），由位于3p25.3染色体上的VHL肿瘤抑制基因的种系突变导致。约80%的患者有家族史。该综合征的特点是患者30岁前会出现内脏囊肿和囊性肿瘤，以及多种良性及恶性肿瘤。冯·希佩尔-林道综合征可分为两种临床亚型。

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征（Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma Syndrome, HLRCC）

HLRCC综合征也称为里德综合征（Reed syndrome），是一种常染色体显性遗传病，由位于1q42.3-q43染色体上的fumarate hydratase（FH）基因的杂合子种系突变引起。该综合征患者常出现皮肤平滑肌瘤（约75%）、多发性子宫平滑肌瘤（约80%）和FH缺陷型肾细胞癌（15%-30%）。平滑肌瘤的出现时间比肾细胞癌早10至15年。

遗传性结直肠癌综合征

大约10%的结直肠癌（CRC）患者属于由多种基因种系突变引起的多发性息肉病或非多发性息肉病综合征。多发性息肉病综合征包括腺瘤性息肉病（经典型/ attenuated FAP综合征和非FAP综合征）、错构瘤性息肉病（青少年息肉病、Peutz-Jeghers综合征、Cowden综合征和PTEN相关息肉病）、锯齿状息肉病（RNF43相关息肉病）以及混合性息肉病。

林奇综合征（Lynch syndrome）

林奇综合征（LS）是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复（MMR）基因突变引起，最常见的是MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因突变。EPCAM基因的缺失以及MSH2的沉默或表观遗传变化也是常见突变类型。

家族性腺瘤性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis, FAP）

家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传病，由位于5q21-22染色体上的APC基因的种系功能丧失突变引起。约75%的病例具有家族遗传史，其余为新生突变。APC基因在缺乏Wnt信号时参与β-连环蛋白的降解过程。

遗传性卵巢癌综合征

遗传性卵巢癌综合征包括常见和罕见的基因突变，具有广泛的临床影响。其中最著名的包括BRCA1/2相关的遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征以及林奇综合征。较少见但具有临床意义的综合征还包括Peutz-Jeghers综合征、DICER1综合征、横纹肌样肿瘤易感综合征、冯·希佩尔-林道综合征和Gorlin-Goltz综合征。

BRCA相关卵巢癌

遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征主要由BRCA1和BRCA2基因的种系突变引起，这些基因参与DNA双链断裂的同源重组修复。携带这些突变的女性患卵巢癌的风险显著增加。

Peutz-Jeghers综合征

Peutz-Jeghers综合征（PJS）是由19号染色体上的STK11基因突变引起的常染色体显性遗传病，其特征是黏膜皮肤色素沉着斑块和胃肠道错构瘤。该综合征患者患多种癌症的风险较高，包括胃肠道、胰腺、乳腺和卵巢癌症。

林奇综合征（Lynch syndrome）

林奇综合征患者患子宫内膜癌的风险约为40%-60%，其中纯子宫内膜癌或混合型子宫内膜癌最为常见。MR成像对局部分期至关重要，CT和18F-FDG PET/CT对远处转移的分期也很重要。

总结

患有多种孟德尔遗传性癌症综合征的患者存在单基因突变，这导致他们更容易出现具有特定形态特征和生物学行为的肿瘤。放射科医生或病理学家可能根据典型的影像学表现或独特的组织病理学特征首先识别出这些遗传性综合征，并提醒临床医生进行进一步诊断。

临床护理要点

• 良性及恶性遗传性肿瘤占多种内脏器官肿瘤的3%-10%。
• 遗传性肿瘤综合征通常以常染色体显性方式遗传，由肿瘤抑制基因的单基因突变引起。
• 遗传性肿瘤综合征的诊断基于家族史、具有特征性组织病理学的肿瘤、实验室检查结果和基因检测结果。
• 遗传性肿瘤综合征患者可从中获益。