《Seizure: European Journal of Epilepsy》：Burden of Headache Among People with Epilepsy: A Systematic Review and Meta-Analysis
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头痛在癫痫患者中普遍存在，本研究系统综述和元分析显示患病率为39.4%，儿童群体为27.5%，地域差异显著（非洲最高，北美最低），联合用药患者头痛发生率更低，存在发表偏倚。
阿肯沙什·夏尔马（Arkansh Sharma）、阿米特·帕鲁楚里（Amith Paruchuri）、帕万·拉朱·科拉（Pavan Raju Kola）、尼米莎·P（Nimisha P）、阿尤希·帕尔（Ayushi Pal）、哈尔希塔·阿加瓦尔（Harshita Agarwal）、赫曼特·库马尔·蒂瓦里（Hemant Kumar Tiwari）、普吉特·努塔拉帕蒂（Poojith Nuthalapati）、尼蒂亚·贝里瓦尔（Nitya Beriwal）、巴维娅·坎萨尔（Bhavya Kansal）、拉文德拉·库马尔·加格（Ravindra Kumar Garg）、哈迪普·辛格·马尔霍特拉（Hardeep Singh Malhotra）、阿努拉达·辛格（Anuradha Singh）、玛姆塔·布尚·辛格（Mamta Bhushan Singh）、维纳伊·苏雷什（Vinay Suresh）
印度泰米尔纳德邦金奈奥曼杜尔（Omandurar）的政府医学院（Government Medical College, Omandurar, Chennai, Tamil Nadu, India）
摘要
背景
头痛和癫痫经常同时存在，这可能反映了诸如皮质过度兴奋性和遗传易感性等共同机制。然而，癫痫患者（PWE），尤其是儿童中头痛的真正负担仍然不确定。
方法
我们对报告癫痫患者头痛患病率的观察性研究进行了系统回顾和荟萃分析（PROSPERO: CRD420251000235）。搜索范围涵盖了MEDLINE、EMBASE、Scopus和Web of Science数据库，时间截至2026年1月。采用随机效应荟萃分析法对比例数据进行统计分析，并按地理区域、年龄和头痛亚型进行了亚组分析。使用Doi图和LFK指数评估了发表偏倚。
结果
共分析了75项研究，涉及105,586名癫痫患者（其中2,067名为儿童）。头痛的总体患病率为39.4%（95%置信区间：35.5–43.4%）；在儿童中，这一比例为27.5%（95%置信区间：19.7–36.1%）。不同地区的头痛患病率存在显著差异（p < 0.0001），非洲地区的患病率最高，北美地区最低。在与癫痫发作时间相关的头痛中，发作间期头痛的发生率为35.27%（95%置信区间：26.65%–44.39%），发作后头痛的发生率为29.28%（95%置信区间：23.87%–35.00%），这两种类型最为常见。接受多药治疗的患者的头痛患病率低于仅接受单药治疗的患者。多个研究结果存在发表偏倚。
结论
头痛影响了近五分之二的癫痫患者和四分之一的儿童，这代表了一个重大但未被充分认识的负担。应将常规的标准化头痛评估纳入癫痫护理中。未来需要开展纳入儿童群体的前瞻性研究，使用现代诊断标准来进一步完善患病率估计并指导治疗。
引言
头痛和癫痫是两种最常见的神经系统疾病，在临床实践中经常同时出现[1]。癫痫本身影响所有年龄段的人群，并对全球疾病负担有显著贡献，估计全球有5170万人受到影响[2]。临床观察和基于人群的研究表明，癫痫患者（PWE）会经历反复发作的头痛，这些头痛可能发生在癫痫发作之前、期间或之后，或者独立于癫痫发作发生[3]。
在头痛疾病中，偏头痛与癫痫的关联尤为密切且有充分文献支持，这种关联基于共同的病理生理机制，包括由兴奋性-抑制性神经传递失衡引起的皮质过度兴奋性、共同的通道病以及重叠的遗传易感性[4]。这种关联在家族性偏瘫性偏头痛中最为明显，其中离子通道和转运蛋白基因（如CACNA1A、ATP1A2、SCN1A）的突变可能导致偏头痛、癫痫或两者兼有[5]。多种抗癫痫药物在偏头痛预防中的双重疗效以及临床现象的重叠进一步支持了这一观点。国际头痛疾病分类（ICHD）第3版将与癫痫相关的头痛归类为继发性头痛。特别是对于发作性癫痫头痛，其边界和诊断处理方法仍存在争议，这对脑电图（EEG）的使用和临床管理具有实际影响[6]。
在这项回顾中，癫痫相关的头痛被分为两大类：与癫痫发作时间相关的头痛（HTRS）和与癫痫发作时间无关的头痛（HUTR）。HTRS是指在时间或机制上与癫痫发作相关的头痛，可进一步分为发作间期头痛和发作期头痛。发作间期头痛发生在癫痫发作前24小时内，并持续到发作结束；发作期头痛与癫痫发作同时发生；发作后头痛则在癫痫发作结束后3小时内开始，并在72小时内自行缓解[6]。相比之下，HUTR是指那些未描述与癫痫发作时间关系的头痛，这类头痛被归类为偏头痛或紧张型头痛（TTH），它们可能与癫痫发作时间相关，也可能无关[6]。
尽管头痛在癫痫中的临床意义重大，但不同研究中的患病率估计值差异很大，头痛亚型的定义也不一致。准确估计癫痫患者（包括儿童）的头痛患病率对于早期识别、优化临床管理和选择具有双重疗效的抗癫痫药物至关重要。基于此背景，本系统回顾和荟萃分析旨在估计癫痫患者中头痛的总体患病率，描述主要头痛亚型的分布情况，评估患病率在不同癫痫类型、抗癫痫药物使用情况、头痛确定方法以及人口统计因素（年龄和地区）方面的差异，并识别研究间的异质性来源。
文献检索
文献搜索
本系统回顾和荟萃分析在国际前瞻性系统回顾注册库（PROSPERO；CRD420251000235）中进行了注册。我们使用关键词“headache”、“migraine”、“epilepsy”、“seizures”、“prevalence”在四个数据库（MEDLINE、EMBASE、Scopus和Web of Science）中进行了全面检索，时间范围从数据库创建之初直至2026年1月。为了提高检索的准确性和严谨性，我们应用了Cochrane RCT特定的筛选标准。
结果
通过数据库检索共找到2,341条记录，分别来自PubMed（n = 1,013条）、Scopus（n = 685条）、Web of Science（n = 233条）和Embase（n = 410条）。去除349条重复记录后，剩余1,992条记录，并根据标题和摘要进行了筛选。其中1,903条记录因不符合纳入标准而被排除。成功获取了剩余89篇报告的全文，并对其进行了资格评估。
讨论
本系统回顾和荟萃分析旨在估计癫痫患者中头痛及其亚型的患病率。据我们所知，这是首次同时纳入研究癫痫儿童头痛患病率的荟萃分析。基于75项研究（涉及超过100,000名癫痫患者），头痛的总体患病率为39.40%（95%置信区间：35.51%–43.43%），这表明头痛在癫痫患者中是一个常见且具有临床意义的问题。
作者声明
A.S.、P.R.K.、N.P.、A.P.：概念构思、方法学设计、数据分析、初稿撰写。
H.A.、B.K.：数据收集、数据分析、初稿撰写。
H.K.T.、V.S.：方法学设计、数据分析、审稿与编辑。
A.S.、P.N.、M.B.S.：监督、方法学设计、验证、审稿与编辑。
资金支持
本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。
利益声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的竞争性财务利益或个人关系。
致谢
我们感谢使用基于大型语言模型的AI工具（ChatGPT）来改进本手稿的写作和语言质量。该工具仅用于提高文本的清晰度和连贯性，对科学内容、数据分析或数据解释没有影响。
