《Surgical Oncology》：Real-World Oncological and Pathological Outcomes After Neoadjuvant Chemotherapy with Gemcitabine plus S-1 for Resectable Pancreatic Cancer: A Propensity Score–Matched Cohort Study
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胰腺管腺癌新辅助化疗联合吉西他滨与S-1（NAC-GS）可显著延长生存期并改善病理特征。回顾性队列研究显示，NAC-GS组患者总生存期（OS）显著优于 upfront手术组（HR=0.48，P=0.023），病理完全缓解率达4.0%，淋巴结分期和淋巴管浸润情况更优。
田口正信（Masanobu Taguchi）| 佐沼英樹（Hideki Sasanuma）| 下平健太郎（Kentaro Shimodaira）| 木村由纪（Yuki Kimura）| 青木雄一（Yuichi Aoki）| 梅古雄之（Yoshiyuki Meguro）| 笠川直也（Naoya Kasahawa）| 森岛和枝（Kazue Morishima）| 宫本英男（Hideyo Miyato）| 大泽英之（Hideyuki Ohzawa）| 三木淳（Atsushi Miki）| 金田雄二（Yuji Kaneda）| 近藤和宏（Kazuhiro Endo）| 小泉雅成（Masaru Koizumi）| 坂村康成（Yasunaru Sakuma）| 山下宏春（Hiroharu Yamashita）| 堀江久永（Hisanaga Horie）| 佐田直宏（Naohiro Sata）| 山口宏典（Hironori Yamaguchi）
日本栃木县下栗市矢吹町3311-1，市立医科大学医学院外科
摘要
背景
在Prep-02/JSAP-05试验之后，新辅助治疗在日本可切除胰腺导管腺癌（PDAC）的治疗中得到了越来越多的应用。然而，关于其有效性和潜在病理机制的实际证据仍然有限。这项回顾性研究评估了吉西他滨联合S-1的新辅助化疗（NAC-GS）对可切除PDAC患者的肿瘤学和病理学结果的影响。
方法
回顾性分析了2013年至2023年间接受NAC-GS治疗（n=60）或直接手术（UFS）（n=101）的连续可切除PDAC患者（研究期间共诊断出186例）。通过使用六个基线变量进行倾向评分匹配（1:1），以尽量减少选择偏倚。
结果
两组各包含54名患者。NAC-GS组的总生存期（OS）显著长于UFS组（风险比[HR]，0.48；95%置信区间[CI]，0.25–0.90；P = 0.023）。在切除病例中，NAC-GS组患者的OS也有所改善（HR，0.42；95% CI，0.20–0.90；P = 0.026）。病理学上，NAC-GS组的淋巴结分期较低，淋巴管侵犯较少。NAC-GS组中有4.0%的患者达到了病理完全缓解。
讨论
吉西他滨联合S-1的新辅助化疗可延长可切除PDAC患者的生存期，这可能是通过抑制淋巴转移实现的。虽然病理完全缓解的情况较少见，但可能代表了新辅助治疗在某些患者中的临床意义。
引言
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种致命性极高的恶性肿瘤，预后极差。在日本，PDAC的5年相对生存率仅为8.5%。1全球范围内，PDAC是癌症相关死亡的第七大原因2，预计到2026年将成为美国癌症死亡的第二大原因3。因此，改善PDAC的治疗效果是全球面临的重大临床挑战。
对于PDAC患者而言，实现长期生存的最佳策略是结合根治性切除和辅助化疗4。然而，PDAC具有侵袭性强的生物学特性，即使在局部晚期也会出现隐匿性微转移。因此，尽管进行了肉眼可见的根治性切除，治疗效果仍不令人满意，这突显了需要更有效的多学科治疗策略。
近年来，新辅助治疗作为进一步提高PDAC肿瘤学效果的手段受到了越来越多的关注。新辅助治疗的基本理念是在患者保持良好身体状况的情况下给予足够的系统性化疗，从而控制隐匿性微转移。此外，新辅助治疗可能使原发肿瘤和区域淋巴结转移的肿瘤分期下降，从而有助于实现更理想的手术切除。国际上，新辅助治疗已被广泛用于边缘可切除的PDAC患者。然而，其在可切除PDAC中的作用仍存在争议。
2019年，日本的一项III期随机对照试验（Prep-02/JSAP-05）显示，吉西他滨联合S-1的新辅助化疗优于直接手术5。这一证据对日本的临床实践指南产生了重大影响，自2019年以来，许多机构已将吉西他滨联合S-1的新辅助化疗作为可切除PDAC的标准治疗策略。然而，由于随机对照试验有严格的入选标准，这些结果在异质性的实际患者群体中的可重复性尚不明确。此外，吉西他滨联合S-1的新辅助化疗改善生存结果的病理机制尚未完全阐明。
本研究的目的是通过倾向评分匹配，回顾性比较单一机构中可切除PDAC患者接受吉西他滨联合S-1的新辅助化疗与直接手术的肿瘤学结果。此外，通过关注病理参数，我们试图探讨吉西他滨联合S-1的新辅助治疗在临床实践中可能延长生存期的潜在机制。
患者和研究设计
这项回顾性研究分析了2013年1月至2023年12月期间在市立医科大学医院临床诊断为可切除PDAC的所有连续患者，这些患者计划接受吉西他滨联合S-1的新辅助化疗（NAC-GS）或直接手术（UFS）。仅纳入最初接受胰腺癌治疗的患者。所有病例均通过术后组织学检查确诊为PDAC。接受紧急治疗的患者被排除在外。
患者流程图和倾向评分匹配
患者流程图见图1。2013年1月至2023年12月期间，共有186名患者被诊断为可切除PDAC并安排进行根治性切除。其中25名患者接受了除吉西他滨治疗以外的其他新辅助治疗，因此NAC-GS组有60名患者，UFS组有101名患者被纳入分析。
最初接受吉西他滨治疗的两名患者后来改用了其他治疗方案。
讨论
在这项回顾性研究中，我们评估了吉西他滨联合S-1的新辅助化疗在可切除PDAC患者中的有效性。在整个队列中，NAC-GS组患者的OS显著长于UFS组。经过倾向评分匹配以减少选择偏倚后，这种生存优势在匹配后的队列中仍然显著。多变量分析表明，吉西他滨联合S-1的新辅助化疗和手术切除共同作用
作者贡献声明
坂村康成（Yasunaru Sakuma）：撰写 – 审稿与编辑。大泽英之（Hideyuki Ohzawa）：资源协调、调查。小泉雅成（Masaru Koizumi）：资源协调。下平健太郎（Kentaro Shimodaira）：数据管理。堀江久永（Hisanaga Horie）：撰写 – 审稿与编辑、概念构思。青木雄一（Yuichi Aoki）：数据管理。山下宏春（Hiroharu Yamashita）：资源协调。木村由纪（Yuki Kimura）：数据管理。笠川直也（Naoya Kasahawa）：数据管理。佐田直宏（Naohiro Sata）：监督。梅古雄之（Yoshiyuki Meguro）：数据管理。森岛和枝（Kazue Morishima）：数据管理。山口宏典（Hironori Yamaguchi）：监督、项目管理、概念构思。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
科学写作中关于生成式AI的声明
作者声明生成式人工智能工具仅用于语言编辑和清晰度提升，所有内容均经过作者审核和批准。
资金来源
本研究未获得公共、商业或非营利部门的任何特定资助。
