综述：基于disitamab vedotin的疗法在HER2阴性及HER2低表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌中的疗效：一项系统评价和荟萃分析

《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：Efficacy of disitamab vedotin-based therapy in HER2-negative and HER2-low locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: A systematic review and meta-analysis

迪西替尼对HER2阴性/低表达尿路上皮癌的疗效及生存分析：系统评价与元分析显示其客观缓解率达51%，疾病控制率75%，中位无进展生存期5.48个月，HER2低表达组疗效优于阴性组。

　　

叶建军|李彦欣|张梦妮|廖新阳|王启豪|陈泽宇|涂翔|谭平|张鹏|曾浩|沈亚丽|魏强|鲍一格

四川大学华西医院泌尿外科及泌尿研究所，成都，中国

摘要

尽管disitamab vedotin（DV）在HER2阳性的局部晚期/转移性尿路上皮癌（la/mUC）中显示出良好的疗效，但其对HER2阴性和HER2低表达（免疫组化[IHC] 0和1+）患者的临床疗效尚不明确。本荟萃分析旨在评估这些未得到充分关注的亚群中基于DV的疗法效果。主要检索数据库包括PubMed、Scopus、Embase和Cochrane，检索时间范围为2000年1月至2025年12月（PROSPERO: CRD420251130969）。主要终点为客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（mPFS）。次要终点包括疾病控制率（DCR）和中位总生存期（mOS）。采用随机效应模型评估合并效应，并按HER2表达情况进行亚组分析。使用非随机干预研究评估工具（ROBINS-I）来评估偏倚风险。共纳入16项研究，涉及279例HER2阴性和HER2低表达的la/mUC患者。基于DV的疗法的ORR为51%（95%置信区间[CI]，44%–57%），DCR为75%（95% CI，63%–84%），mPFS为5.48个月（95% CI，4.99–5.97个月），其中HER2低表达亚组的疗效优于HER2阴性亚组（ORR分别为55%和34%）。由于数据不足，无法对mOS进行正式的荟萃分析。本研究首次全面证明了基于DV的疗法在HER2阴性和HER2低表达la/mUC中的临床疗效，为在生物标志物选择的la/mUC患者中扩展DV的应用奠定了基础。未来需要高质量的研究来进一步阐明该疗法在这一患者群体中的临床疗效。

引言

尽管过去十年尿路上皮癌（UC）的治疗取得了颠覆性的进展，但局部晚期或转移性UC（la/mUC）仍然是一个难以解决的临床难题，并带来了巨大的医疗经济负担[1,2]。转移性疾病的5年生存率低于10%，且在一线铂类治疗后病情不可避免地会进展，治疗耐药性是一个根本性障碍[3,4]。免疫疗法的兴起仅带来了有限的好处，在未根据生物标志物选择的二线治疗中，客观缓解率（ORR）停滞在15%至20%[5,6]，而像FGFR抑制剂这样的靶向药物仅对10%至15%的分子定义亚群有效[7]。最近，抗体药物偶联物（ADCs）在一线和后续治疗中对LA/mUC患者显示出疗效[[8], [9], [10]]。Disitamab vedotin（DV）作为一种创新的HER2靶向ADC，在这一临床背景下成为一种有前景的治疗选择[11,12]。II期RC48-C014试验显示了显著的疗效，报告的ORR为73.2%，mOS为33.1个月[12]。

基于这些有希望的疗效结果，DV于2022年获得了中国国家药品监督管理局的批准，用于HER2阳性的la/mUC，同时FDA也授予其突破性疗法资格。值得注意的是，HER2阴性和HER2低表达（IHC 0和1+）患者约占la/mUC病例的60%[13]，但他们目前仍被排除在现行治疗标准之外，缺乏有效的治疗选择。最近的早期临床试验和回顾性亚组分析显示，DV在HER2阴性和HER2低表达的la/mUC患者中具有初步疗效[[14], [15], [16]]，这表明可能需要重新定义适应症标准。然而，现有证据仍然分散：单臂研究缺乏对照组，亚组分析的样本量有限，真实世界数据在患者选择和结果报告方面存在显著异质性。

因此，这项系统评价和荟萃分析旨在综合所有可用证据，以明确基于DV的疗法在HER2阴性和HER2低表达la/mUC中的临床疗效。通过超越单个研究的局限性，本研究为常规肿瘤学实践中的治疗顺序提供了前所未有的清晰指导，并为未来在尿路上皮恶性肿瘤中应用DV提供了患者选择标准的改进依据。

方法

该研究已注册在国际系统评价注册库（PROSPERO: CRD420251130969）中。本研究遵循了系统评价和荟萃分析的优选报告项目（PRISMA）指南[17]，PRISMA检查表见补充表1。

搜索结果

通过预定义的搜索策略，在4个数据库中找到了2,556篇文献。经过严格的筛选和全文评估，16项研究符合定性综合的纳入标准[12,[14], [15], [16],[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]]（图1）。所有纳入的研究均在中国进行，发表时间在2023年至2025年之间，共有1,183名患者，样本量范围从9到243人。

讨论

HER2靶向ADC已成为HER2过表达实体瘤（包括UC）的一种有前景的治疗策略[33,34]。然而，这些药物的临床应用受到HER2阳性UC相对较低患病率的限制，这使得大多数la/mUC患者无法纳入当前的治疗方案。此外，HER2阴性和HER2低表达患者在标准治疗失败后面临特别有限的治疗选择。

结论

这项系统评价和荟萃分析首次全面证明了基于DV的疗法在HER2阴性和HER2低表达la/mUC中的临床疗效，结果显示ORR为51%，DCR为75%，mPFS为5.48个月。尽管现有证据受到样本量和研究异质性的限制，但这些发现挑战了传统的HER2靶向治疗范式，并为在生物标志物选择的UC患者中扩展基于DV的疗法应用奠定了基础。未来

作者贡献声明

叶建军：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿、数据可视化、验证、监督、软件使用、资源管理、项目统筹、方法学设计、调查实施、数据分析、数据整理、概念构思。李彦欣：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿、数据可视化、验证、监督、软件使用、资源管理、项目统筹、方法学设计、数据分析。张梦妮：数据可视化、验证、监督、软件使用、资源管理

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

所有作者均已阅读并批准了本手稿，每位作者均认为该手稿代表了诚实的研究成果。