多替拉韦与利福平的相互作用：纳米比亚HIV和结核病患者实际的治疗效果

《AIDS Care》：Dolutegravir and rifampicin interaction – real-life virologic outcomes of Namibians with HIV and tuberculosis

【字体：大中小】 时间：2026年02月20日 来源：AIDS Care 1.2

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　　HIV结核合并感染患者中达芦佐韦剂量调整及病毒抑制率研究：纳米比亚回顾性队列显示65.3%患者规范调整为50mg bid，使用1000 copies/ml阈值时病毒抑制率达90.6%，但仅64.7%达200 copies/ml标准。基线病毒抑制状态显著影响最终抑制率（p<0.05），提示需优化剂量策略及加强依从性管理。

摘要

在同时感染HIV和结核病的情况下，通常会联合使用多替拉韦（dolutegravir）和利福平（rifampicin）进行治疗。由于利福平具有强烈的CYP450酶诱导作用，指南建议将多替拉韦的剂量增加到每天50毫克，分两次服用。本研究通过回顾性队列研究，确定了多替拉韦剂量调整得当的患者比例以及结核病治疗后的病毒抑制率。在纳米比亚，共有49名同时感染HIV和结核病的患者接受了多替拉韦和利福平的治疗；其中65.3%为男性，基线CD4细胞计数为126个/毫米3（IQR 52.5-258）。65.3%的患者多替拉韦剂量被适当增加到每天50毫克，分两次服用，这些患者更有可能实现病毒载量低于1,000拷贝/毫升（p < 0.05），但未能实现低于200拷贝/毫升（p = 0.2）。此外，即使在开始结核病治疗前就已经实现病毒学抑制的患者，在结核病治疗结束后也更有可能继续保持病毒学抑制（p < 0.05）。

关键词：

HIV
结核病
多替拉韦
利福平

可持续发展目标（SDG）关键词：

减少不平等
健康与福祉
为实现目标而建立的伙伴关系

引言

由于不良药物反应、复杂的用药方案、高昂的药物费用、治疗效果不佳以及药物相互作用，同时感染HIV和结核病（TB）的患者的治疗颇具挑战性。在撒哈拉以南非洲地区的中等收入国家纳米比亚，估计有9.7%的人口感染了HIV，每10万人中有468例结核病病例（是全球平均水平的三倍）（联合国艾滋病规划署，引用2025；世界卫生组织，引用2025a）。与大多数中等收入国家类似，纳米比亚的HIV治疗指南将多替拉韦（DTG）纳入HIV的一线治疗方案，并将利福平（RIF）作为结核病联合治疗的一部分（纳米比亚共和国卫生与社会服务部特别项目局，引用2025）。

多替拉韦是细胞色素P450 3A4同工酶的底物，而利福平会显著诱导这种同工酶。由于多替拉韦的水平会显著下降，指南建议将其剂量增加到每天50毫克，分两次服用，以维持血清谷浓度，并确保抑制浓度分别高于0.3毫克/升和0.064毫克/升（纳米比亚共和国卫生与社会服务部特别项目局，引用2025）。这些建议主要基于药代动力学研究（Dooley等人，引用2013；Dooley等人，引用2020；Kawuma等人，引用2022）。然而，药代动力学研究与实际应用并不总是一致，其他研究表明，每天服用50毫克或100毫克的多替拉韦与标准剂量的利福平联合使用，也可以安全地维持HIV的病毒抑制（Dou等人，引用2024；Griesel等人，引用2023；Modongo等人，引用2019；Punyawudho等人，引用2025；Wang等人，引用2019）。鉴于纳米比亚HIV和结核病的高发病率，以及每天两次服用多替拉韦所面临的社会和系统挑战，我们进行了一项初步研究，以调查在结核病治疗方案中开始使用利福平的多替拉韦患者中，（1）有多少患者的多替拉韦剂量得到了调整；（2）有多少患者在结核病治疗结束后仍能保持病毒抑制。

方法

我们进行了一项回顾性定量队列研究，回顾了在温得和克市（Windhoek）的Katutura中级医院（IHK）结核病病房接受多替拉韦和利福平治疗的HIV和结核病共感染患者的临床记录。人口统计和临床数据通过Epicollect5版本86.2.1（Oxford BDI，牛津，伦敦）收集工具手动获取。结核病治疗前后的病毒载量结果从记录中获取，并在国家病理学研究所数据库中进行了验证以确保准确性。研究纳入了2021年1月至2022年12月期间入住结核病病房的18岁以上非孕妇男性的医疗记录，未收集任何可能识别患者身份的信息。排除了18岁以下患者、孕妇或哺乳期妇女、对利福平产生耐药性的患者以及非结核感染患者。对于结核病治疗完成后的病毒学结果分析，我们考察了两个病毒抑制阈值：（1）<200拷贝/毫升，这是大多数临床环境中认定的病毒抑制临界值；（2）<1,000拷贝/毫升，这是纳米比亚国家抗逆转录病毒治疗指南推荐的阈值（纳米比亚共和国卫生与社会服务部特别项目局，引用2025）。数据分析使用IBM? SPSS? Statistics版本29（IBM公司，芝加哥，IL，美国）。对于分类变量，使用Fisher精确检验来比较结核病治疗后的病毒抑制差异；对于连续变量，使用T检验或Mann-Whitney U检验。p值<0.05被视为具有统计学意义。本研究未获得任何资助，并获得了卫生与社会服务部的伦理批准（参考编号：22/3/1/2），同时也获得了医院的许可。

结果

本研究共纳入49名患者，其中65.3%（n = 32）为男性，所有患者均完成了结核病治疗。患者在开始利福平治疗前平均已接受13个月的抗逆转录病毒治疗，基线CD4细胞计数为126个/毫米3（IQR 52.5-258）。在开始利福平治疗前，65.3%（n = 32）患者的病毒载量<200拷贝/毫升（p = 0.2）。然而，在<1,000拷贝/毫升的阈值分析中，每天两次服用多替拉韦的患者中有90.6%（n = 29）实现了病毒抑制，而每天一次服用多替拉韦的患者中这一比例为64.7%（n = 11）（p = 0.026）（）。最后，即使在开始结核病治疗前已经实现病毒学抑制的患者，在结核病治疗结束后也更有可能继续保持病毒抑制（p < 0.05）（）。

图1. 病毒载量抑制率。

比较每天一次和每天两次服用多替拉韦的患者中实现病毒抑制的比例的条形图，使用了两个hiv-1 rna临界值（≤1000拷贝/毫升和≤200拷贝/毫升）。</a><div><button>显示全尺寸</button></div></div> <div><div><h3></h3><p><span>表1.</span> 患者人口统计和临床数据。</p></div></div><div><a>下载csv</a><a>显示表格</a></div></div><p></p></div><div><h2>讨论</h2><p>我们的研究表明，65%的情况下，医护人员遵循了指南，将多替拉韦剂量调整为每天50毫克，分两次服用，这为临床医生和政策制定者提供了改进用药模式的机会。使用两个病毒载量阈值进行分析后发现，每天两次服用多替拉韦和利福平的患者在结核病治疗完成后实现了更高的病毒抑制率，尽管只有<1,000拷贝/毫升的阈值具有统计学意义。此外，即使在开始利福平治疗前已经实现病毒学抑制的患者，在结核病治疗结束后也更有可能继续保持病毒抑制。</p><p>本研究存在一些局限性，包括回顾性设计、样本量较小、男性比例较高以及研究地点单一。尽管如此，我们的结果与先前的研究一致，这些研究表明，服用第二剂多替拉韦的患者具有更高的病毒抑制率（dooley等人，<span><span>引用</span>2013</span>；dooley等人，<span><span>引用</span>2020</span>；kawuma等人，<span><span>引用</span>2022</span>），并且进一步证实了每天一次服用多替拉韦也可能达到抑制标准（尤其是在开始利福平治疗前已经实现病毒抑制的情况下）。在资源有限的环境中，如纳米比亚，获取第二剂多替拉韦存在障碍，包括药物成本、依从性障碍、供应链问题以及医护人员知识不足。我们的研究表明，无论多替拉韦的剂量如何，在开始结核病治疗前已经实现病毒学抑制与治疗结束后继续保持病毒抑制有关。这可能反映了更好的依从性，但我们认为有必要进一步研究每天一次服用50毫克或多替拉韦100毫克与食物同服的效果。由于多替拉韦的药代动力学表明在50毫克到100毫克之间存在饱和限制，因此每天一次与食物同服50毫克的多替拉韦可以增强吸收效果，而每天一次服用100毫克的多替拉韦也显示出良好的临床效果和与每天两次服用50毫克相似的药代动力学特性（dou等人，<span><span>引用</span>2024</span>；punyawudho等人，<span><span>引用</span>2025</span>；wang等人，<span><span>引用</span>2019</span>）。我们的发现表明，即使在结核病治疗前已经实现病毒学抑制的患者，在结核病治疗结束后仍有可能继续保持病毒抑制，即使每天服用50毫克的多替拉韦。然而，由于研究的性质和规模限制，这并不一定代表临床推荐方案，但突显了需要通过更大规模的临床试验进一步研究的领域。</p><p>令人担忧的是，每天一次服用多替拉韦的患者中病毒载量抑制率较低；只有64.7%的患者病毒载量低于1,000拷贝/毫升。这远低于世界卫生组织提出的95-95-95目标，即95%的hiv感染者知晓自己的感染状况，95%的知晓感染者正在接受治疗，95%的接受治疗的患者实现了病毒抑制（世界卫生组织，<span><span>引用</span>2025b</span>）。尽管纳米比亚目前的数字为92-98-93%，但这些发现表明，在hiv和结核病共感染患者中实现病毒抑制仍面临挑战。服用多替拉韦和利福平的患者可能需要更多的依从性教育和更频繁的病毒载量监测，以便早期发现治疗失败的情况，因为病毒载量可检测到的患者可能具有更高的hiv传播风险和耐药性发展风险（世界卫生组织，<span><span>引用</span>2025c</span>）。撒哈拉以南非洲地区的现有数据显示，病毒血症患者中多替拉韦耐药性的发生率为约20%，鉴于纳米比亚结核病的高发病率，临床医生和政策制定者需要意识到这些风险，并制定策略来支持共感染患者的依从性和监测（loosli等人，<span><span>引用</span>2025</span>）。</p></div><div><h2>结论</h2>大多数患者多替拉韦的剂量调整得当，为每天50毫克，分两次服用，并与利福平联合使用。尽管根据所使用的阈值不同，病毒抑制率略有差异。我们认为，我们的结果可以为卫生官员、临床医生和研究人员提供信息，帮助他们在资源有限的环境中优化多替拉韦与利福联用患者的治疗效果。</p></div><div><h2>作者贡献声明</h2>mk和dh参与了研究问题的制定、研究设计、数据分析以及文章撰写；snm参与了数据收集、数据分析和文章撰写。</b></p></div><div><h2>参与同意</h2>本研究未收集可识别的患者信息，由于研究的低风险特性，伦理委员会免除了正式同意的要求。</div><div><h2>数据访问</h2>作者可以无限制地访问研究数据，并可持续访问这些数据。</div><div><h2>利益冲突声明</h2>作者声明不存在利益冲突。</div><div><h2>伦理批准</h2>伦理批准已于2024年5月29日获得纳米比亚卫生与社会服务部的批准（参考编号：22/3/1/2），批准函可在补充材料中找到。</div><div><h2>数据可用性</h2>本文的数据可在zenodo网站上公开获取：https://doi.org/10.5281/zenodo.15742366</p><div><span></span><span><a><span>在新窗口中打开</span>google scholar</a></span></div></p></div> id=

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