《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Associations of Glycemic Control with Cognitive Flexibility and Mental Health-Related Quality of Life in Type 2 Diabetes
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本研究发现，在2型糖尿病（T2DM）成人患者中，较差的血糖控制（以HbA1c≥7%为界）与更低的认知灵活性（CFI-Alternatives）及更差的心理健康相关生活质量（SF-12 MCS-12）显著相关。这提示，在糖尿病管理中，关注并改善患者的执行功能（如认知灵活性）可能对提升治疗依从性和心理健康有重要意义。
引言
2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素抵抗为特征的慢性代谢性疾病，可导致碳水化合物、脂质和蛋白质代谢紊乱。糖化血红蛋白（HbA1c）是诊断糖尿病、监测长期血糖控制和预测并发症的常用生物标志物。根据指南，HbA1c值<5.7%为正常血糖，5.7–6.4%为糖尿病前期，≥6.5%则可确诊糖尿病。T2DM与认知功能障碍的关联已被广泛证实。认知领域，特别是记忆、注意力和认知灵活性的损伤，可能显著阻碍T2DM患者的自我管理和治疗依从性。认知灵活性是一种由前额叶皮层调控的执行功能，指转换策略、适应新情境以及生成替代方案的能力。高血糖与神经炎症、微血管功能障碍和前额叶活动受损有关，这些机制可能损害执行功能。由于糖尿病管理需要持续的行为调整，认知灵活性的缺陷可能削弱患者处理疾病信息、适应血糖波动和坚持复杂治疗方案的能力，从而影响健康相关生活质量（HRQoL）。
材料与方法
本研究为一项横断面研究，于2024年3月至9月间从一家三级内分泌诊所招募了268名T2DM成人患者。纳入标准为过去10年内确诊且在最近两次HbA1c评估期间治疗方案稳定。排除了有重大合并症、接受精神或神经疾病治疗以及怀孕的个体。HbA1c值取自病历。认知灵活性使用认知灵活性量表（CFI）评估，该量表包含“替代方案”和“控制”两个子量表。HRQoL使用12项简短健康调查（SF-12）评估，生成生理健康总分（PCS-12）和心理健康总分（MCS-12）。统计分析包括组间比较、皮尔逊相关分析和校正潜在混杂因素后的多元线性回归分析。预先进行的效能分析确认样本量充足（效能=0.91）。
结果
在268名参与者中，55.9%的患者血糖控制不佳（HbA1c ≥ 7%）。与血糖控制良好者相比，控制不佳者在CFI-替代方案（p = 0.017，效应量d = 0.51）和SF-12心理健康总分（p = 0.023，d = 0.56）上的得分显著更低，显示出中等效应量。在CFI总分（p = 0.037，d = 0.33）和SF-12生理健康总分（p = 0.042，d = 0.21）上也发现了较小但显著的差异，效应量为小。
皮尔逊相关分析显示，HbA1c水平与CFI-替代方案（r = –0.228, p = 0.035）、CFI总分（r = –0.208, p = 0.038）和MCS-12（r = –0.247, p = 0.022）呈显著负相关。但在校正了年龄、性别、体重指数（BMI）、糖尿病病程和教育程度后，较高的HbA1c水平仍与较低的认知灵活性（CFI-替代方案）和较差的心理健康相关生活质量（MCS-12）独立相关。
讨论
本研究结果表明，在T2DM成人患者中，较高的HbA1c水平与较低的认知灵活性和较差的HRQoL相关，尤其是在心理健康领域。现有关于T2DM患者认知灵活性的研究有限，但本研究结果与慢性高血糖导致执行功能障碍的证据一致。血糖控制良好者在认知灵活性指标上表现更好，提示更有利的代谢调节可能有助于保持与日常自我管理相关的执行功能资源。
此外，HbA1c与MCS-12相关，但与PCS-12无关。这可能反映了本队列中身体活动水平较低和BMI较高，这些因素对生理功能的影响更大。
从临床角度看，这些发现提示，对执行功能障碍进行简短筛查可能有助于识别有治疗参与不足风险的患者，从而实施针对性的教育和依从性支持干预。将认知行为策略与糖尿病教育和运动计划相结合，可能改善自我管理行为和心理健康。
优势与局限性
本研究的优势包括使用经过验证的量表、按血糖控制分层分析、预先确定的效能考虑和充足的样本量，以及对相关协变量进行多变量校正。局限性包括：横断面设计无法推断因果关系；单中心设置可能限制普适性；认知灵活性通过自我报告而非基于表现的神经心理学任务评估，可能存在反应偏倚；未收集情绪和糖尿病痛苦相关数据，限制了对可能影响认知和依从性的情感通路的洞察。
未来方向
未来的前瞻性和干预性研究应测试通过有针对性的认知训练、结构化教育、认知行为疗法和运动来增强认知灵活性，是否能够持续改善HbA1c、依从性行为和HRQoL。结合基于表现和执行功能测试与自我报告测量，评估情绪/糖尿病痛苦，并在多样化的多中心队列中取样，将有助于阐明机制并提高外部效度。将生活方式和药物优化与认知聚焦的行为组件相结合的试验，可能对现实世界的糖尿病护理特别有参考价值。
结论
在T2DM成人患者中，血糖控制不佳与认知灵活性下降和心理健康相关生活质量受损相关。这些发现将认知灵活性确定为糖尿病自我管理和患者参与中一个潜在的可改变因素。将认知和心理社会评估纳入常规糖尿病护理，可能有助于临床医生个性化教育和优化治疗结果。需要进一步研究以明确认知灵活性在治疗依从性和长期疾病管理中的作用。
